Ameriška FDA je odobrila kremo Opzelura: prvi lokalni zaviralec JAK---2/2

Primarna končna točka obeh študij je bil delež bolnikov, ki so v 8. tednu zdravljenja dosegli raziskovalčev'splošen uspeh pri vrednotenju in zdravljenju (IGA-TS), opredeljen kot rezultat IGA 0 (popolna koža). očistek) ali 1 (skoraj popoln očistek kože) , In izboljšajte vsaj 2 točki od osnovne ravni. Ključne sekundarne končne točke vključujejo: delež bolnikov, pri katerih sta se območje ekcema in rezultat indeksa resnosti izboljšala za ≥75 % glede na izhodiščno raven (EASI75) v 8. tednu zdravljenja, in delež bolnikov z izboljšanjem za ≥4 točke (NRS4). na številčni ocenjevalni lestvici srbenja v 8. tednu zdravljenja Delež bolnikov.

Obe študiji sta dosegli primarni in ključni sekundarni cilj: V primerjavi z zdravljenjem s pomožnimi snovmi (krema brez zdravil) je 1,5 % bolnikov v skupini, ki je prejemala kremo Opzelura, doživelo znatno odstranitev kožnih lezij in zmanjšanje srbenja. Specifični podatki so naslednji:

——V 8. tednu zdravljenja v primerjavi s skupino, ki je prejemala vehikel ([krema brez zdravil]; PRAVI AD1: 15,1 %; PRAVI AD2: 7,6 %), 1,5-odstotna skupina kreme (TRUE AD1: 53,8 %; PRAVI AD2) : 51,3%) Znatno večji delež bolnikov je dosegel uspešno zdravljenje z IGA-TS (vse p vrednosti<>

——V 8. tednu zdravljenja je bila v primerjavi s skupino, ki je prejemala vehikel (TRUE AD1: 24,6 %; TRUE AD2: 14,4 %), bila v skupini z 1,5 % kremo (TRUE AD1: 62,1 %; TRuE AD2: 61,8 %) višji delež bolniki so dosegli EASI75 (območje ekcema in indeks resnosti sta se izboljšala za ≥75 % glede na izhodiščno raven; obe vrednosti p sta bili manjši od 0,0001).

——Podatki dveh študij tudi kažejo, da zdravljenje s kremo Opzelura hitro, močno in vztrajno vpliva na pruritus, ki je ključni kazalnik kakovosti življenja bolnikov z atopijskim dermatitisom. V 8. tednu zdravljenja je v primerjavi s skupino, ki je prejemala vehikel (TRUE AD1: 15,4 %; TRuE AD2: 16,3 %), imela skupina 1,5 % kreme (TRUE AD1: 52,2 %; TRuE AD2: 50,7 %) višji delež bolniki so dosegli NRS4 (izboljšanje srbenja na numerični ocenjevalni lestvici ≥ 4 točke; p< 0,0001,="">< 0,0001).="" pri="" zdravljenju="" s="" kremo="" opzelura="" so="" opazili="" hitro="" zmanjšanje="" srbenja.="" v="" primerjavi="" s="" skupino,="" ki="" je="" prejemala="" vehikel,="" je="" imela="" skupina="" z="" 1,5="" %="" kremo="" znatno="" zmanjšanje="" številčne="" lestvice="" za="" oceno="" srbenja="" (nrs)="" v="" 12="" urah="" po="" zdravljenju=""><>

——Splošna varnost kreme Opzelura pri zdravljenju atopijskega dermatitisa je skladna s podatki iz prejšnjih raziskav. Skupna incidenca in resnost neželenih učinkov (TEAE) v skupini, ki je prejemala dva odmerka kreme, in skupini, ki je prejemala pomožno snov v 8 tednih zdravljenja. Incidenca neželenih učinkov je primerljiva. Novih varnostnih signalov niso opazili.

Krema Ruxolitinib je Incyte' patentirana formulacija selektivnega inhibitorja Janus kinaze 1 in Janus kinaze 2 (JAK1/JAK2).ruksolitinib, zasnovan za lokalno uporabo. Krema Ruxolitinib je bila razvita za: (1) zdravljenje bolnikov z blagim do zmernim atopijskim dermatitisom (projekt TRuE-AD), (2) zdravljenje mladostnikov in odraslih z vitiligom (projekt TRuE-V). Incyte ima globalne pravice za razvoj in komercializacijoruksolitinibkrema.

Oktobra 2019 je Incyte objavil 52-tedenske podatke druge faze študijeruksolitinibkrema pri zdravljenju vitiliga. Pred tem je študija dosegla primarni cilj: po 24 tednih zdravljenja je imela skupina, ki je prejemala kremo z ruksolitinibom, v primerjavi s kontrolno skupino (krema brez zdravil) bistveno večji delež bolnikov z indeksom resnosti obraznega vitiliga kot izhodiščno. ≥50 % (F-VASI50). Najnovejši rezultati v 52. tednu so pokazali, da je bil ocenjen delež bolnikov, pri katerih se je celoten indeks resnosti območja vitiliga izboljšal za ≥50 % glede na izhodiščno vrednost (T-VASI50). V primerjavi s kontrolo nosilca je krema ruksolitinib, ki je pomladila kožne lezije sistemskega vitiliga (repigmentacija), znatno izboljšala in dosegla ključno sekundarno končno točko študije. Poleg tega po 52 tednih zdravljenja zruksolitinibkremo 1,5 % dvakrat na dan (BID), 58 % bolnikov je doseglo F-VASI50, 51 % bolnikov pa je doseglo izboljšanje za 75 % (F-VASI75).

Ruksolitinib je aktivna farmacevtska sestavina peroralnega zdravila Jakafi Incyte'. Zdravilo je bilo odobreno za 3 indikacije v Združenih državah: (1) zdravljenje odraslih bolnikov s policitemijo (PV), ki se ne odzovejo na sulfhidrilurijo nezadostno ali ne prenašajo; (2) Zdravljenje odraslih bolnikov srednjega in visokega tveganja z mielofibrozo (MF), vključno s primarno MF, MF po PV, MF po esencialni trombocitemiji; (3) zdravljenje bolnikov z akutno boleznijo presadka proti gostitelju (GVHD), odpornih na steroide. Med njimi je tretjo indikacijo maja 2019 odobrila FDA in je bilo prvo zdravilo, odobreno za zdravljenje te indikacije. Jakafi prodaja Incyte v Združenih državah, Novartis pa se prodaja pod blagovno znamko Jakavi na trgih zunaj Združenih držav.

Trenutno Concert razvija tudi aruksolitinibmolekula, modificirana z devterijevo kemijsko tehnologijo-CTP-543. V klinični študiji faze II je pokazal močno učinkovitost pri zdravljenju alopecije areate. Alopecia areata je avtoimunska bolezen, ki povzroči delno ali popolno izpadanje las. Kemična modifikacija ruksolitiniba z devterijem lahko spremeni njegovo farmakokinetiko pri ljudeh in s tem poveča njegovo uporabo pri zdravljenju alopecije areate. V Združenih državah je FDA podelila status hitre poti CTP-543 za zdravljenje alopecije areate.