Tavneos: prvi peroralni selektivni zaviralec receptorja C5a komplementa za zdravljenje vaskulitisa, povezanega z ANCA!

ChemoCentryx je nedavno objavil, da je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) odobrila Tavneos (avacopan), peroralni selektivni zaviralec receptorja 5a (C5aR), kot pomožno zdravilo v kombinaciji s standardnimi terapijami. Za odrasle bolnike za zdravljenje vaskulitisa, povezanega s hudo aktivnim protinevtrofilnim citoplazmatskim protitelesom (ANCA), natančneje: granulomatozni poliangiitis (GPA) in mikroskopski poliangiitis (MPA). GPA in MPA sta dve glavni vrsti ANCA vaskulitisa.

ANCA vaskulitis je redka in resna sistemska avtoimunska bolezen. Prekomerna aktivacija sistema komplementa dodatno aktivira nevtrofilce, kar vodi do vnetja in na koncu uniči majhne krvne žile. Bolezen lahko povzroči poškodbe in odpoved organov. Ledvice so glavni ciljni organ in je pogosto smrtna, če se ne zdravi.

Omeniti velja, da je Tavneos prvi peroralni zaviralec receptorja komplementa 5a (C5aR), ki ga je odobrila ameriška FDA, in prvo zdravilo, odobreno za zdravljenje vaskulitisa, povezanega z ANCA, v desetih letih.

Kemična struktura avakopana

Vaskulitis, povezan z ANCA, je uničujoča bolezen, trenutna zdravljenja pa pogosto vodijo do resnih ali celo smrtnih stranskih učinkov in zmanjšajo zdravljenje, ki rešuje življenja. Odobritev zdravila Tavneos na trgu bo zagotovila prepotrebno novo možnost zdravljenja in pacientom prinesla svetlejšo prihodnost.

Odobritev zdravila Tavneos FDA temelji na podatkih iz globalnega ključnega kliničnega preskušanja faze 3 ADVOCATE. Študija je dosegla primarni cilj remisije bolezni v 26. tednu in trajne remisije v 52. tednu.

Podatki so pokazali, da je imela glede na oceno aktivnosti Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) v primerjavi s skupino, ki je prejemala prednizon, skupina, ki je prejemala avacopan, statistično prednost pri remisiji bolezni v 26. tednu in trajni remisiji v 52. tednu. V tem preskušanju je v primerjavi s v skupini, zdravljeni s prednizonom, se je toksičnost glukokortikoidov v skupini, ki je prejemala avakopan, znatno zmanjšala, močno se je izboljšalo delovanje ledvic, močno pa so se izboljšali tudi kazalniki kakovosti življenja, povezani z zdravjem.

Mehanizem delovanja avacopan (CCX168).

Avakopan je peroralna majhna molekula in selektivni zaviralec komplementa C5a receptorja C5aR1. Z natančnim blokiranjem receptorjev za fragment sistema pro-vnetnega komplementa C5a (C5aR), ki je prisoten na površini destruktivnih vnetnih celic, kot so nevtrofilci, lahko avacopan prepreči sposobnost teh celic, da poškodujejo aktivacijo C5a, ki je krvna žila ANCA. vnetja. Zdravljenje z zdravilom Avacopan je zasnovano tako, da učinkovito nadzoruje proces vnetnega vaskulitisa, preprečuje ponovitev in zmanjša tveganje za poškodbe, povezane z zdravljenjem. Poleg tega avacopan le selektivno zavira C5aR1, da omogoči normalno delovanje poti C5a I skozi receptor C5L2.

ChemoCentryx je odgovoren za odkritje in razvoj avakopana in ima pravico do trženja zdravila v Združenih državah. Z zavezništvom za zdravje ledvic, sklenjenim s ChemoCentryxom, je Vifor Pharma pridobila ekskluzivno pravico za komercializacijo avakopana na trgih zunaj Združenih držav.

Poleg Združenih držav je bil avacopan odobren tudi na Japonskem za zdravljenje MPA in GPA (dve glavni vrsti vaskulitisa, povezanega z ANCA). Poleg tega avacopan pregleduje tudi Evropska agencija za zdravila (EMA) in naj bi bil odobren do konca leta 2021.

Trenutno ChemiCentryx razvija tudi avacopan za zdravljenje bolnikov s C3 glomerularno boleznijo (C3G) in hidradenitisom suppurativa (HS). Pred tem je ameriška FDA odobrila avacopan kot zdravilo sirota za zdravljenje vaskulitisa, povezanega z ANCA, C3G in atipičnega hemolitično uremičnega sindroma (aHUS). V Evropski uniji je EMA avacopanu podelila oznako zdravila sirota za zdravljenje C3G in dveh vrst ANCA vaskulitisa (GPA in MPA).