Ameriška FDA odobrila Myfembree: zdravljenje menoragije, povezane z materničnimi fibroidi pri ženskah pred menopavzo!

Pfizer in Myovant Sciences sta nedavno objavila, da je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) odobrila Myfembree (relugolix40 mg, estradiol 1,0 mg, noretindron acetat 0,5 mg), ki je sestavljena tableta relugoliksa. To je prvo zdravilo za zdravljenje menoragije, povezane z materničnimi fibroidi (HMB), pri ženskah pred menopavzo. Zdravljenje traja do 24 mesecev.

Decembra 2020 sta Pfizer in Myovant dosegla dogovor v višini 4,2 milijarde dolarjev o skupnem razvoju relugoliksa, antagonista receptorja za peroralni sproščanje gonadotropnega hormona (GnRH). V skladu s pogoji sodelovanja bosta Myovant in Pfizer skupaj komercializirala Myfembree v Združenih državah Amerike, izdelek pa naj bi izšel junija 2021.

Miomi maternice so kronična izčrpavajoča bolezen. Dva najpogostejša simptoma sta menoragija (HMB) in bolečina. V Združenih državah miomi maternice prizadenejo milijone žensk, vsako leto pa je več kot 250.000 postopkov histerektomije. Odobritev zdravila Myfembree bo prinesla priročno, neinvazivno zdravljenje za ženske z materničnimi fibroidi, ki bodo jemale eno tableto na dan in klinično pomembno olajšale menoragijo.

Omeniti velja, da je sestavljeni izdelek Oriahnn zdravila AbbVie' (elagolix, estradiol, noretindron acetatne kapsule) prva nehirurška, peroralna možnost za zdravljenje menoragije, povezane z materničnimi fibroidi (HMB) pri ženskah pred menopavzo. Zdravilo je odobrila ameriška FDA maja 2020. Kar zadeva zdravila, se zdravilo Oriahnn jemlje peroralno dvakrat na dan. Med aktivnimi sestavinami zdravila je elagolix tudi peroralni antagonist receptorjev GnRH.

Julija 2018 je ameriška FDA odobrila elagolix (trgovsko ime: Orilissa) za zdravljenje zmernih do hudih bolečin, povezanih z endometriozo (EM). S to odobritvijo je Orilissa prvi peroralni antagonist receptorjev GnRH, odobren za zdravljenje zmerne do hude bolečine, povezane z EM, in je tudi prvo peroralno zdravilo, ki ga je FDA odobrila za zdravljenje zmerne do hude bolečine, povezane z EM, v zadnjih 10 leta.

FDA je odobrila zdravilo Myfembree na podlagi podatkov o učinkovitosti in varnosti iz dveh študij faze 3 (LIBERTY 1, LIBERTY 2). Sorodni rezultati so bili objavljeni v mednarodni medicinski reviji" New England Journal of Medicine" (NEJM) februarja letos z naslovom članka: Zdravljenje simptomov materničnega fibroida s kombinirano terapijo Relugolix. Kot smo že omenili, sta obe študiji dosegli primarni cilj lajšanja menstrualne izgube, hkrati pa sta dosegli 6 od 7 ključnih sekundarnih končnih točk. Myfembree je ohranil tudi kostno gostoto, primerljivo s placebom, kar je dobra odpornost v 24 tednih. Del predmeta varnosti.

Posebni podatki so naslednji: V dveh študijah je 72,1% in 71,2% žensk v skupini Myfembree doseglo standard remisije v 24. tednu zdravljenja, medtem ko je bila skupina s placebom 16,8% in 14,7% (obe p [GG ] lt; 0,0001). Remisija zdravljenja je opredeljena kot: merjena z metodo alkalnega hemoglobina, v zadnjih 35 dneh zdravljenja se je izguba krvi med menstruacijo zmanjšala za 80 ml od izhodišča in zmanjšala za ≥ 50% od izhodišča. Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Myfembree, se je izguba krvi pri menstruaciji zmanjšala za 82,0% oziroma 84,3% glede na izhodiščno vrednost (p< 0,0001="" v="" primerjavi="" s="" placebom).="" med="" bolniki,="" zdravljenimi="" z="" zdravilom="" myfembree,="" so="" bili="" neželeni="" učinki,="" ki="" so="" se="" pojavljali="" s="" stopnjo="" ≥="" 3%="" in="" več="" kot="" pri="" placebu:="" zardevanje,="" nenormalna="" krvavitev="" iz="" maternice,="" izpadanje="" las="" in="" zmanjšan="" libido.="" v="" teh="" dveh="" študijah="" v="" skupini,="" zdravljeni="" z="" zdravilom="" myfembree,="" niso="" poročali="" o="">

relugolixkemikalija (vir strukturne formule: medchemexpress.com)

Relugolix je antagonist peroralnega receptorja gonadotropin sproščajočega hormona (GnRH), ki lahko zmanjša blokado receptorjev GnRH v hipofizi. Znano je, da ta hormon stimulira maternične miome in maternično rast endometrioze. Poleg tega lahko relugolix zavira tudi proizvodnjo testosterona v modih, kar lahko spodbudi rast celic raka prostate.

Trenutno se relugolix razvija za 3 terapevtske indikacije: (1) zdravljenje materničnih fibroidov maternice in endometrioze; (2) zdravljenje raka prostate pri moških.

relugolix je razvila Takeda, Myovant Sciences (podjetje, ki sta ga ustanovila Roivant in Takeda) pa je junija 2016 pridobilo ekskluzivno globalno licenco, razen Japonske in drugih azijskih držav. Na Japonskem je bil relugolix odobren januarja 2019 in se trži pod blagovno znamko Relumina za izboljšanje naslednjih simptomov, ki jih povzročajo maternični fibroidi: menoragija, bolečine v spodnjem delu trebuha, bolečine v križu in anemija.

Myfembree (relugolix40 mg, estradiol 1,0 mg, noretindron acetat 0,5 mg) označuje drugi izdelek Myovant', ki ga je ameriška FDA odobrila v manj kot 6 mesecih pri razvoju relugoliksa. 18. decembra 2020 je FDA odobrila zdravilo Orgovyx (relugolix, 120 mg tablete) za zdravljenje odraslih bolnikov z napredovalim rakom prostate.

Omeniti velja, da je Orgovyx prvi in ​​edini antagonist peroralnih receptorjev GnRH, ki ga je ameriška FDA odobrila za zdravljenje napredovalega raka prostate. Zdravilo je bilo odobreno s postopkom prednostnega pregleda. V študiji HERO faze 3 je bila stopnja remisije zdravljenja z relugolixom kar 96,7%, kar je bilo bistveno bolje kot levprolid acetat (88,8%), hkrati pa se je tveganje za nastanek večjih srčno -žilnih neželenih dogodkov (MACE) zmanjšalo za 54%.

Myovant namerava v prvi polovici leta 2021 ameriški FDA poslati novo vlogo za indikacijo zdravila Myfembree za zdravljenje zmernih do hudih bolečin, povezanih z žensko endometriozo. Poleg tega sta Myovant in Pfizer na podlagi 100-odstotne inhibicije tablet relugoliksne spojine pri ovulaciji pri ženskah v študiji prve faze aprila letos začela klinično preskušanje 3. faze za oceno kontracepcijskega učinka tablet z relugolixom pri ženskah z visokim tveganjem. populacije.