Kombinacija VS-6766 in defaktiniba: skupna stopnja remizije 52%, ne glede na status KRAS!

Verastem je biofarmacevtsko podjetje, namenjeno razvoju novih zdravil proti raku. Pred kratkim je podjetje objavilo, da so ZDA Uprava za prehranu i droge (FDA) odobrila je VS-6766 (RAF/MEK inhibitor) i defaktinib (inhibitor FAK) kombinacije terapije breakthrough drug designation (BT) D) za lečenje vseh relapsa Pacijenti s niskogradnim seroznim rakom jajnika (LGSOC), nevažno za njihov status KRAS-a iza enega ali več režima predhodnog lečenja (vključno s kemoterapijom na osnovi platine).

BTD je nov kanal za pregled drog, ki ga je leta 2012 ustvaril FDA. Cilj je pospešiti razvoj in pregled za zdravljenje resnih ali življenjsko nevarnih bolezni, in obstajajo predhodni klinični dokazi, da je zdravilo v enem ali več Novih zdravil, ki so bistveno izboljšali klinično pomembne končne točke. Zdravila, pridobljena z BTD, lahko prejmejo tesnejša navodila, vključno z visokimi uradniki FDA med razvojem, da se bolnikom zagotovijo nove možnosti zdravljenja v najkrajšem času.

Vzporedno blokiranje poti: VS-6766 bo postala hrbtenica terapija za ras pathway-driven tumorjev

Melissa Aucoin, direktorica Nacionalne zveze za raka jajčnikov, je dejala: "Bolniki iz LGSOC nujno potrebujejo boljše rešitve, ker imajo sedanje metode zdravljenja nizke stopnje odziva in vprašanja strpnosti. Bolniki z LGSOC se s tem pogosto začnejo ukvarjati v razmeroma mladih letih. Ta zelo ponavljajoč se in daljno dostopna bolezen se bori že dolgo časa. Zato kvalifikacija prebojnega zdravila pri tej bolezni pomeni pomemben napredek."

Kombinirano zdravljenje VS-6766 in defaktiniba se ocenjuje v preskušanju faze 1/2 FRAME, ki ga je sprožil raziskovalec. Nedavni rezultati kohorte FRAME LGSOC (n=24) so pokazali, da je bila celotna stopnja odziva (ORR) 52% (11 od 21 bolnikov, ki so prejemali remisijo) in orr mutacije KRAS bila je 70% (10 remisis evaluable) Bilo je 7 remisa kod pacijenta), ORR kod krasa wild-type pacijenta je 44% (4 od 9 ocijenjenih pacijenta s remisijom), in ORR pri bolnikih z neodločenim statusom KRAS je bil 0% (2 bolnika, ki jih je bilo mogoče oceniti z remisijo, sta imela 0 primerov). Najpogostejši neželeni učinki v študiji so bili kožni izpuščaj, zvišana kreatin kinaza, slabost, hiperbilirubinemija in driska. Večina je bila razred 1/2 in je bila reverzibilna. Nekateri bolniki so bili zdravljeni več kot eno leto, kar kaže na potencial za dolgoročno korist.

Nizek razred serous rak jajčnikov (LGSOC) je ponavljajoči se rak, odporen na kemoterapijo, z visoko stopnjo umrljivosti. Predstavlja 5-10 % sernih raka jajčnikov in 6-8% vseh raka na jajčnikih. V Združenih državah amerike je po ocenah 6000 primerov, po svetu pa 80.000 bolnikov iz LGSOC. LGSOC je najpogostejši pri ženskah, starih od 45 do 55 let. Mediana preživetja LGSOC je približno 10 let, 85% bolnikov pa se ponovno pojavi in ob napredovanju bolezni zdrži hude bolečine in zaplete. Kemoterapija je standardni režim oskrbe za zdravljenje bolezni.

RAS je najpogostejši mutiraš onkogen, ki se pojavlja pri 30 % raka na ljudeh. Ti raki so običajno zelo agresivni in ponavljajoči se, pošiljajo signale po poti RAS. VS-6766 je nov dvojni zaviralec signalne poti RAF/MEK. S tem edinstvenim dvojnim mehanizmom delovanja ima VS-6766 vertikalni zaviralni učinek na pot RAS v enem samem zdravilu. Trenutno se VS-6766 ovrednoti za svoje kombinirane učinke z zdravili, usmerjenimi v druge črevese na poti RAS in zdravil, usmerjenih vzporedne poti za obravnavo več indikacij in mutacij raka raka, vključno s KRAS mutantom ne-majhnih celic pljučnega raka (NSCLC) in rakom debelega črevesa, rakom trebušne slinavke, rakom endometrija, uveal metastatskim melanom itd.

Zdravilo Verastem trenutno ocenjuje VS-6766 kot monoterapijo in preskušanje registracije faze 2 v kombinaciji z defaktinibom. RAMP 201 (Raf in Mek Project) (ENGOTov60/GOG3052) je prilagodljiv 2-delni večcenter, vzporedna kohorta, randomizirano, odprto preskušanje, namenjeno ocenjevanju učinkovitosti samega VS-6766 ali v kombinaciji z defaktinibom pri zdravljenju bolnikov s ponavljajočim se LGSOC In varnostjo.