Novo indikacijo Ultomiris je odobrila Evropska unija: Zdravljenje atipičnih hemolitične uremične sindroma (aHUS)!

Alexion je biofarmacevtsko podjetje, namenjeno razvoju novih zdravil za redke bolezni. V zadnjem času, družba je napovedala, da je Evropska komisija (ES) odobrila novo indikacijo za zdravilo Ultomiris (ravulizumab) za zdravljenje bolnikov z atipičnim hemolitično uremičnim sindromom (aHUS), zlasti: predhodno še niso prejeli zaviralca komplementa Otroci in odrasli, ki so se zdravili (predhodno nezdravljeno) ali so prejemali zdravilo Soliris (ekulizumab) vsaj 3 mesece in imajo dokaze, da se odzivajo na zdravljenje z zdravilom Soliris in imajo telesno maso ≥ 10 kg (aHUS).

V smislu zdravila, z začetkom 2 tedna po polnilnem odmerku, vzdrževalni odmerek Ultomiris se lahko daje intravensko vsakih 8 tednov ali vsake 4 tedne (odvisno od telesne mase). Pred tem je bilo zdravilo Ultomiris odobreno za zdravljenje odraslih bolnikov s paroksizmalno nočno hemoglobinurijo (PNH).

Treba je omeniti, da je Ultomiris prvi in edini dolgodelujoči zaviralec C5, odobren za zdravljenje aHUS, zdravilo se lahko daje enkrat na mesec ali vsaka 2 meseca (odvisno od telesne mase), lahko zmanjša otroke aHUS in breme zdravljenja odraslih ima potencial, da postane novi standard oskrbe za klinično zdravljenje aHUS v Evropi. V Združenih državah Amerike je FDA oktobra 2019 odobrila zdravilo Ultomiris za zdravljenje bolnikov z odraslimi in pediatričnimi bolniki aHUS (≥1 mesec), da bi zatrla trombotično mikroangiopatijo (TMA), ki jo je prejemala komplement. Trenutno vlogo ultomiris za nove indikacije za aHUS pregledujejo japonski regulatorji.

Ultomiris je prvi in edini dolgodelujoči zaviralec komplementa C5, ki prejme regulativno odobritev. V Združenih državah Amerike in na Japonskem, Ultomiris je bil predhodno odobren za zdravljenje odraslih bolnikov s paroksizmalno nočno hemoglobinurija (PNH); v Evropski uniji je bilo zdravilo Ultomiris odobreno za zdravljenje kliničnih simptomov, ki kažejo na visoko aktivnost bolezni, in vsaj 6 zdravljenj za zdravilo Soliris Odrasli bolniki s PNH, ki so po mesecih klinično stabilni.

aHUS je izjemno redka bolezen, ki lahko povzroči napredujoče poškodbe vitalnih organov (predvsem ledvic) zaradi poškodbe sten krvnih žil in krvnih strdkov. aHUS prizadene odrasle in otroke. Mnogi bolniki so kritično bolni v bolnišnicah in običajno potrebujejo podporno oskrbo v enoti za intenzivno nego, vključno z dializo. aHUS lahko povzroči nenadno odpoved organov ali počasno izgubo delovanja v času, kar lahko povzroči potrebo po presaditvi in v nekaterih primerih celo smrt. Prognoza za aHUS je slaba, s 56% odraslih in 29% otrok, ki razvijejo končno ledvično odpoved ali smrt v enem letu po diagnozi. Zato je poleg zdravljenja, pravočasno in natančno diagnozo je bistvenega pomena za izboljšanje prognoze bolnika.

Profesor Hermann Haller iz nefrološke klinike Univerze v Hannovru v Nemčiji je dejal: "Posledice aHUS so zelo resne in so lahko smrtno nevarne, kar predstavlja velike izzive in negotovosti za bolnike in njihove družine. Cilj zdravljenja aHUS je zatreti nenadzorovano aktivacijo C5 Komplementa (del imunskega sistema telesa), da se prepreči, da bi telo samo napadajo. Klinične študije so pokazale, da so po prvem odmerku zdravila Ultomiris odrasli in pediatrični bolniki z aHUS dosegli takojšnjo in popolno supresijo C5 do 8 tednov. Ultomiris Poleg klinično pomembnih koristi za bolnike z aHUS zagotavlja tudi večjo svobodo in znatno zmanjša število infuzij na leto."

John Orloff, MD, izvršni podpredsednik in vodja raziskav in razvoja na Alexion, je dejal: "Na Alexion, naš cilj je še naprej izboljšati življenje bolnikov in njihovih družin, ki jih aHUS in drugih hudih redkih bolezni. Zdravljenje Ultomiris zagotavlja priročen 8-tedenski odmerek in menimo, da je to prva izbira za bolnike, saj lahko pacientom zagotovi večjo prožnost in višjo kakovost življenja, hkrati pa zmanjša breme za zdravstveni sistem v številnih državah, ki so trenutno pod velikim pritiskom. Današnja odobritev EU označuje naša prizadevanja Pomemben korak pri vzpostavljanju ultomirisa kot novega standarda oskrbe za populacijo bolnikov z AHUS."

aHUS (Vir: benthamopen.com)

Nova odobritev indikacije aHUS temelji na podatkih iz dveh globalnih, enotega, odprtih študij (ena za odrasle aHUS in ena za otroke aHUS). Trenutno poteka 2 študiji. V vmesno analizo je bilo vključenih osemnajst od 21 primerov primarnega zdravljenja z zaviralci komplementa in 56 od 58 primerov primarnega zdravljenja z zaviralci komplementa. Oceno učinkovitosti popolne remisije TMA ocenjujemo z uporabo hematoloških normalizacijskih parametrov (število trombocitov in laktat-dehidrogenaze [LDH]) in izboljšanje delovanja ledvic (merjeno s serumskim kreatininom ≥ 25% povečanjem od izhodišča).

Rezultati so pokazali, da je v prvih 26 tednih zdravljenja 54% odraslih in 77,8 % otrok (vmesni podatki) pokazalo popolno remisijo TMA. Zdravljenje z zdravilom Ultomiris je normaliziralo število trombocitov pri 84% odraslih in 94% otrok, normaliziralo LDH (hemolitični označevalci) pri 77% odraslih in 90% otrok ter ledvice pri 59% odraslih in 83% otrok (vmesni podatki) Funkcionalno izboljšanje (pri bolnikih, ki so v času vpisa prejeli dializo, je bilo izhodišče po tem, ko so zapustili dializo).

V 52-tedenem obdobju spremljanja so še 4 odrasli bolniki in 3 pediatrični bolniki potrdili popolno remisijo TMA po začetnem 26-tedenem ocenjevalnega obdobja, povzroči splošno popolno remisijo TMA 61% oziroma 94% pri odraslih in otrocih (vmesni podatki), normalizirani LDH (hemolitični označevalci) pri 86% odraslih in 94% otrok ter izboljšano delovanje ledvic pri 63% odraslih in 94% otrok (vmesni podatki) (pri bolnikih, ki so se dializo zdravili ob vključitvi , je bila izhodiščna vrednost Določena po izhodu iz dialize).

V pediatrično študijo je bila vključena tudi druga kohorta s skupno 10 pediatričnimi bolniki, ki so bili predhodno zdravljeni z zdravilom Soliris; kohorta je pokazala, da lahko prehod z zdravila Soliris na zdravljenje z zdravilom Ultomiris ohrani nadzor bolezni, hematologijo in ledvične parametre, ne da bi to vplivalo na varnost. .

V teh študijah so bili najpogostejši neželeni učinki okužbe zgornjih dihal, driska, slabost, bruhanje, glavobol, visok krvni tlak in zvišana telesna temperatura. Pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Ultomiris, se je pojavila huda meningokokna okužba. Da bi zmanjšali tveganje za bolnike, je bil za zdravilo Ultomiris razvit poseben načrt za zmanjšanje tveganja, vključno z načrtom obvladovanja tveganja (RMP).

Ultomiris je dolgodelujoč zaviralec komplementa C5, ki lahko zavira beljakovino C5 v komplementni kaskado človeškega imunskega sistema. Zdravilo je nameščena kot nadgrajena različica blockbuster Alexion drog Soliris (intravenska infuzija vsaka 2 tedna), ki je bil prvič odobren za trženje v letu 2007 in je bil odobren za zdravljenje 4 super redke bolezni, in sicer: PNH, atipični hemolitični uremični sindrom (aHUS), anti-acetilholinskih receptorjev pozitivnih sistemska miastenija gravis (gMG), anti-AQP4 protiteles pozitiven optični nevromielitis spektra motnje (NMOSD).

Trenutno alexion močno zanaša na Soliris, in več kot 80% prodaje družbe prihajajo iz tega izdelka. Soliris je eden od najdražjih zdravil na svetu, po ceni do 500.000 $ na leto. Od svoje uvedbe, Soliris je kumulativno ustvarila več kot $ 15 milijard prodaje za Alexion, ki je tudi eden od najbolje prodajanih zdravil sirote v letu 2019, svetovna prodaja dosegla 3.946 milijard ameriških dolarjev. Industrija napoveduje, da bo navedba NMOSD, odobrena avgusta 2019, dodala približno 700 milijonov USD prodaje zdravilu Soliris.

Poleg nenehnega širjenja zdravila Soliris Alexion razvija tudi nadgrajeno različico ultomirisa, ki je bila odobrena za zdravljenje indikacij PNH v Združenih državah, na Japonskem, v Evropi in Združenih državah Amerike ter je bila odobrena za zdravljenje aHUS v Združenih državah in Evropski uniji.

Zdravilo Ultomiris je prvi in edini dolgodelujoč zaviralec komplementa C5, ki ga lahko dajemo enkrat na 8 tednov. V klinični študiji faze III za zdravljenje PNH so zdravilo Ultomiris infundirali vsaka 2 meseca (8 tednov) z zdravilom Soliris vsakih 2 A tedenska infuzija dosegla neinferiornost v vseh 11 končnih točkah.

Industrija napoveduje, da bo na podlagi močnih kliničnih podatkov in diferenciranih značilnosti Ultomiris postal nov standard za klinično zdravljenje PNH in aHUS. Farmacevtski trg raziskovalne agencije EvaluatePharma prej napovedal, da bo prodaja Ultomiris v letu 2024 dosegla US $ 3,43 milijarde EUR. Trenutno, Alexion aktivno spodbuja Prodor ultomiris na trgu, in je tudi aktivno razvija druge indikacije za Ultomiris (vključno gMG) in razvoj subkutano injiciranje (SC) farmacevtski obliki Ultomiris.

Pred kratkim je bila klinična študija faze III farmacevtske oblike (enkrat na teden) uspešna. Ta novi odmerek zdravila se daje s subkutano injekcijo in traja približno 10 minut, medtem ko je intravenski pripravek Ultomiris (IV) 1, 3- 3,8 ure (odmerek prilagojen telesni masi).

Trenutno Alexion ocenjuje tudi zdravljenje ultomiris in soliris preveč aktiviranega vnetnega odziva pri bolnikih z novo pljučnico zaradi coronavirusa (COVID- 19).