Sarepta tretji ekson-skok terapija casimersen se je prijavil za uvrstitev v ZDA!

Sarepta Therapeutics je biotehnološko podjetje, osredotočeno na razvoj natančne genske terapije za redke bolezni. Pred kratkim je podjetje objavilo, da je končalo tekočo oddajo nove prijave drog (NDA) pri ameriški agenciji za hrano in zdravila (FDA), da bi poskušali pospešiti odobritev casimersena (SRP-4045), ki je fosfodiamid morfolino oligomer (PMD) je primeren za bolnike z Duchennovo mišično distrofijo (DMD), ki so z genetskim testiranjem potrdili, da imajo mutacije in so primerni za preskakovanje eksona 45.

Vredno je omeniti, da je casimersen tretje zdravilo za preskakovanje eksona, ki uporablja zaščiteno platformo PMO RG Sarepta&# 39, posebej zasnovano za zdravljenje otrok z DMD, ki so primerni za preskakovanje eksona 45. Ti pacienti predstavljajo približno 8% skupno število bolnikov z DMD.

Zaključek tekočega oddajanja je vključeval podatke iz skupine za zdravljenje kasimersena v študiji ESSENCE (znana tudi kot študija 4045-301). To je globalna, randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija faze III za oceno učinkovitosti in varnosti zdravljenja, primerna za bolnike z DMD, ki preskočijo eksonon 45 in 53.

Vmesna analiza študije je pokazala, da so imeli bolniki, ki so prejemali casimersen, v primerjavi z izhodiščno in placebo statistično značilno povečanje proizvodnje distrofina s strani Western blota. Ta študija še vedno traja in je še vedno zaslepljena, da bi zbrala več podatkov o učinkovitosti in varnosti. Če je Casimersen NDA sprejet in ima pospešeno odobritev, bo končana študija ESSENCE služila kot potrditvena študija na trgu.

Duchennova mišična distrofija (DMD) je redka in usodna živčno-mišična genetska bolezen, ki se pojavi pri 1 od 3500-5000 moških po vsem svetu. DMD povzročajo spremembe ali mutacije gena, ki kodira distrofinski protein. Simptomi DMD se običajno pojavijo pri dojenčkih in majhnih otrocih. Prizadeti otroci lahko občutijo omamljanje, na primer težave s hojo, plezanjem po stopnicah ali stoječim sedečim položajem. Ko bolezen napreduje, se mišice spodnjih okončin ne morejo razširiti na roke, vrat in druge dele. Večina bolnikov v najstniških letih potrebujejo polno uporabo invalidskih vozičkov, nato pa postopoma izgubijo sposobnost samostojnega opravljanja vsakodnevnih dejavnosti, na primer uporabe stranišč, kopanja in hranjenja. Sčasoma povečana dispneja zaradi insuficience dihalnih mišic zahteva podporo prezračevanja, srčna insuficienca pa lahko privede do srčnega popuščanja. Bolezen je na splošno smrtna, bolniki pa zaradi te bolezni navadno umrejo v svojih 20-ih.

casimersen je antisens oligonukleotidno zdravilo, ki uporablja zaščiteno kemijo fosfodiamid morfolino oligomera (PMO) Sarepta&39 in tehnologijo preskakovanja eksona, da preskoči ekson 45 gena DMD. casimersen je zasnovan tako, da veže ekson 45 proteina distrofina pred mRNA, da izključi ali&"preskoči GG"; ta ekson med obdelavo mRNA bolnikov z DMD, ki nosijo genetske mutacije, primerne za preskakovanje eksona 45. Preskakovanje Exona omogoča proizvodnjo notranje okrnjenega proteina distrofina.

Doslej je ameriška agencija FDA odobrila 2 zdravila, ki jih je razvil Sarepta z uporabo PMO kemije in preskakovanja eksona: (1) Leta 2019 je bilo zdravilo Vyondys 53 (golodirsen) odobreno za uporabo pri zdravljenju, ki je bilo preizkušeno in dokazano primerno za preskakovanje DMD bolniki, zdravljeni s preskakovanjem eksona 53 (preskakovanje eksona 53), predstavljajo približno 8% celotnega števila bolnikov z DMD. (2) Leta 2016 je bil Exondys 51 (eteplirsen) odobren za zdravljenje bolnikov z DMD, ki so bili testirani in dokazano primerni za zdravljenje s preskakovanjem eksona 51, kar predstavlja približno 12% celotnega števila bolnikov z DMD.

Doug Ingram, predsednik in izvršni direktor Sarepta Therapeutics, je dejal:&"Dokončanje predložitve zdravila NDA casimersen je pomemben mejnik pri zagotavljanju zdravljenja za čim več bolnikov z DMD. Če bo odobreno, bo casimersen tretje odobreno zdravljenje DMD. . Skupaj z našimi drugimi odobrenimi terapijami imamo možnost zdravljenja skoraj 30% bolnikov z DMD v Združenih državah Amerike."