Ameriška FDA je odobrila Rezurock, prvi zaviralec ROCK2

Podjetje Kadmon Holdings je pred kratkim objavilo, da je ameriška agencija za prehrano in zdravila (FDA) odobrila Rezurock (belumosudil) 200 mg enkrat na dan (QD) za zdravljenje kronične bolezni presadka proti gostitelju, pri kateri sta bili predhodno neuspešni vsaj dve sistemski terapiji (cGVHD) za otroke bolniki (stari ≥ 12 let) in odrasli bolniki.

Omeniti velja, da je Rezurock prvi in ​​edini zaviralec majhnih molekul ROCK2, ki ga je odobrila ameriška FDA. Prej je FDA odobrila prelomno označbo zdravil za belumosudil (BTD) in prednostni pregled ter pregledala novo vlogo za zdravila (NDA) v okviru pilotnega programa onkologije v realnem času (RTOR).

Novembra 2019 sta BioNova Pharma in Kadmon dosegla strateško sodelovanje in pridobila izključno dovoljenje za uporabo belumosudila (razvojna oznaka BioNova Pharma: BN101) za klinični razvoj in komercializacijo bolezni presadka proti gostitelju (GVHD) na Kitajskem. Po podatkih, pridobljenih s strani Centra za vrednotenje zdravil (CDC) pri Nacionalni upravi za medicinske izdelke (NMPA) na Kitajskem, so tablete BN101 junija 2020 pridobile licenco za klinično preskušanje CDE, indikacija zdravljenja pa je cGVHD.

cGVHD je pogost usoden zaplet po presaditvi hematopoetskih matičnih celic. Pri cGVHD presajene imunske celice (presadki) napadajo pacientove&celice (gostitelja) in povzročajo vnetje in fibrozo v več tkivih, kot so koža, usta, oči, sklepi, jetra, pljuča, požiralnik in prebavila trakta. V Združenih državah je približno 14.000 bolnikov s cGVHD.

Aktivna farmacevtska sestavina zdravila Rezurock' je belumosudil (KD025), ki je peroralni selektivni zaviralec proteina kinaze 2 (ROCK2), povezane z Rho, ROCK2 je signalna pot, ki uravnava vnetje in fibrozo. belumosudil zavira signalno pot ROCK2, lahko zniža provnetne celice Th17, poveča regulatorne T (Treg) celice, uravnovesi imunski odziv in zdravi imunsko disfunkcijo. Poleg cGVHD se belumosudil ocenjuje tudi v kliničnem preskušanju druge faze (KD025-209) za zdravljenje odraslih bolnikov s sistemsko sklerozo (SSc). Leta 2020 je FDA odobrila belumosudilu oznako za zdravila sirote (ODD) za zdravljenje SSc.

Corey Cutler, izredni profesor medicine na Medicinski fakulteti Harvard in medicinski direktor programa za presaditev matičnih celic za odrasle na Inštitutu za raka Dana-Farber, je komentiral: »Za tisoče bolnikov s cGVHD Rezurock predstavlja nov model zdravljenja, vključno s tistimi s težko zdravljenim bolniki s fibrotičnimi manifestacijami. Rezurock je pokazal močne in trajne remisije v celotnem spektru cGVHD ter je varen in dobro prenaša, kar pacientom omogoča, da se še naprej zdravijo in od zdravljenja pridobijo pomembne koristi."

ROCKstar klinični podatki

FDA je odobrila Rezurock na podlagi rezultatov varnosti in učinkovitosti ključnega kliničnega preskušanja ROCKstar (KD025-213, NCT03640481). To je randomizirana, multicentrična, odprta študija 2. faze, izvedena pri odraslih in mladostnikih (starih ≥ 12 let) s cGVHD, ki so prej prejemali 2 do 5 sistemskih terapij. V študiji je skupno 65 bolnikov prejemalo zdravilo Rezurock 200 mg enkrat na dan (QD). Mediani čas za diagnosticiranje cGVHD pri teh bolnikih je bil 25,3 meseca, 48% bolnikov pa je imelo 4 ali več prizadetosti organov. Mediana sistemskega zdravljenja je bila 3 -krat, 78% bolnikov pa je bilo neodzivno na zadnje zdravljenje. V študiji so bolnike zdravili z 200 mg zdravila Rezurock enkrat na dan, dokler bolezen ni napredovala klinično pomembno ali nesprejemljiva toksičnost.

Rezultati so pokazali, da je bila na prvi dan sedmega cikla zdravljenja skupna stopnja odziva (ORR) 75% (n=49/65; 95% IZ: 63, 85), celotna stopnja odziva (CR) pa 6 % (n=4/65), stopnja delnega odziva (PR) je bila 69% (n=45/65). Mediana časa od začetka zdravljenja do prve remisije je bila 1,8 meseca (95%IZ: 1,0, 1,9). Med bolniki, ki so imeli remisijo, 62% ni umrlo ali je uporabljalo nove sistemske terapije vsaj 12 mesecev po remisiji. Mediana trajanja remisije (metoda izračuna: cGVHD od prve remisije do napredovanja bolezni, smrti ali potrebe po novi sistemski terapiji) je bila 1,9 meseca (95%IZ: 1,2, 2,9). Rezultati ORR so bili podprti s podatki raziskovalne analize simptomov, o katerih so poročali bolniki: prvi dan sedmega cikla zdravljenja je 52% bolnikov imelo oceno Lee Symptom Scale (LSS) (merilo simptomov cGVHD in protiukrepi). Orodje za pacientovo stisko) klinično pomembno izboljšanje glede na izhodiščno vrednost (zmanjšanje točk ≥ 7 točk).

V tej študiji so bolniki, zdravljeni z zdravilom Rezurock, poročali o znatnem izboljšanju simptomov cGVHD. To kaže, da zdravljenje z zdravilom Rezurock ne more le povzročiti remisije organov, temveč tudi izboljšati počutje bolnikov, kar je zelo pomembno pri kronični bolezni z velikim bremenom simptomov. V študiji je bilo zdravilo Rezurock dobro prenašano, neželeni učinki pa so bili skladni s pričakovanimi pri napredovalih bolnikih s cGVHD, ki so prejemali kortikosteroide in/ali druga imunosupresivna zdravila.