Nova terapija TCR tebentafusp: zdravljenje uvealnega melanoma (UM) ima pomemben učinek

Immunocore je bil pionir v razvoju nove vrste bispecifične imunoterapije receptorjev T celic (TCR) za zdravljenje različnih bolezni, vključno z rakom, nalezljivimi boleznimi in avtoimunskimi boleznimi. Pred kratkim je družba objavila, da so tako regulativne agencije ZDA kot EU sprejele vloge za zdravljenje HLA-A*02: 01 pozitivnega metastatskega uvealnega melanoma (mUM) pri odraslih bolnikih s terapijo TCR tebentafusp (IMCgp100) v razvoju.

Natančneje, ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) je sprejela licenco za biološke izdelke (BLA) tebentafusp&in odobrila prednostni pregled. Zakon o nadomestilih za uporabnike zdravil na recept (PDUFA) ima ciljni datum ukrepanja 23. februar 2022 na dan. BLA bo pregledan v okviru pilotnega projekta onkologije v realnem času (RTOR). Evropska agencija za zdravila (EMA) je sprejela vlogo za dovoljenje za promet (MAA) za zdravilo tebentafusp in jo bo pregledala s pospešenim postopkom ocenjevanja.

Metastatski uvealni melanom (MUM) je zelo agresivna bolezen z nizko stopnjo preživetja. Trenutno ni učinkovitega standardnega zdravljenja. Napoved bolnikov z mUM je zelo slaba in stanje se v desetletjih ni bistveno spremenilo. Če bo odobren, bo tebentafusp prva nova terapija, ki bo v 40 letih bistveno izboljšala splošno preživetje (OS) pri zdravljenju mUM.

Tebentafusp je nova vrsta bispecifičnih beljakovin, ki nastane s fuzijo topnega TCR in imunske efektorske domene proti CD3. Tebentafusp je zasnovan posebej za gp100, linijski antigen, izražen v melanocitih in melanomu. Tebentafusp je prva molekula, razvita z uporabo tehnološke platforme ImmTAC podjetja Immucore', zasnovana za preusmeritev in aktivacijo T celic za prepoznavanje in ubijanje tumorskih celic. Prej je tebentafusp za zdravljenje metastatskega uvealnega melanoma (mUM) s strani ameriške FDA odobril prelomno označbo zdravil (BTD), hitro označbo (FTD) in oznako zdravila sirote (ODM), program za zgodnje pridobivanje zdravil pa je dobil (EAMS) v Združenem kraljestvu) Prejel je revolucionarno kvalifikacijo za inovativna zdravila (PIM).

Regulativni dokument tebentafuspa temelji na zanesljivih podatkih o učinkovitosti iz randomiziranega kliničnega preskušanja faze 3 IMCgp100-202 (NCT03070392). Preskus je bil izveden pri predhodno nezdravljenih (še neobdelanih) bolnikih z MUM in je ocenil učinkovitost in varnost tebentafuspa kot monoterapije. Skupno je bilo 378 bolnikov naključno razporejenih v tebentafusp (študijska skupina) ali možnost zdravljenja, ki jo je raziskovalec (kontrolna skupina) izbral v razmerju 2: 1. V študiji so raziskovalci izbrali možnosti zdravljenja, vključno z: dakarbazinom, terapijo Yervoy proti CTLA-4 (ipilimumab, ipilimumab), terapijo Keytruda proti PD-1 (generično ime: pembrolizumab, Pa Bolizumab). Primarni cilj študije je splošno preživetje (OS).

V končni analizi študije je študija dosegla primarni cilj učinkovitosti: v primerjavi z načrtom zdravljenja, ki ga je izbral raziskovalec (82% Keytruda, 12% Yervoy, 6% dakarbazin), je monoterapija s tebentafuspom klinično in statistično kaže pomembno prednost preživetja: znatno podaljšalo splošno preživetje (OS) in zmanjšalo tveganje smrti za 49% (HR=0,51 [95% IZ: 0,37-0,71]; p< 0,0001).="" enoletna="" skupna="" stopnja="" preživetja="" v="" skupini,="" zdravljeni="" s="" tebentafuspom,="" je="" bila="" 73,2%,="" raziskovalčeva="" izbrana="" skupina="" režimov="" pa="" 58,5%.="" poleg="" tega="" je="" v="" primerjavi="" s="" shemo,="" ki="" jo="" je="" izbral="" raziskovalec,="" zdravljenje="" s="" tebentafuspom="" znatno="" zmanjšalo="" tveganje="" napredovanja="" bolezni="" ali="" smrti="" (pfs)="" za="" 27%="" (hr="0,73)." v="" tej="" študiji="" so="" bili="" neželeni="" učinki,="" povezani="" z="" zdravljenjem,="" obvladljivi="" in="" ​​skladni="" s="" predlaganim="" mehanizmom="">

Omeniti velja, da je to prvo klinično preskušanje 3. faze s pozitivnimi rezultati za katero koli terapijo s TCR in prvo pozitivno klinično preskušanje 3. faze katere koli bispecifične terapije pri solidnih tumorjih. Tebentafusp je prva terapija, za katero je bilo dokazano, da bistveno izboljša splošno preživetje bolnikov z mUM, in ima potencial, da zagotovi pomembne terapevtske razlike pri zdravljenju mUM.