Oralni modulator S1P1 Ponvory (ponesimod), odobren s strani Evropske unije

Janssen Pharmaceuticals, hčerinsko podjetje podjetja Johnson& Johnson (JNJ), je nedavno objavil, da je Evropska komisija (ES) odobrila Ponvory (ponesimod), peroralni, selektivni modulator receptorja sfingozin-1-fosfatnega receptorja 1 (S1P1) enkrat na dan, ki se uporablja za zdravljenje odraslih bolnikov z recidivno multiplo sklerozo (RMS) z aktivno boleznijo, opredeljeno s kliničnimi ali slikovnimi značilnostmi. Multipla skleroza (MS) je nepredvidljiva in zapletena bolezen. Različni posamezniki imajo zelo različne manifestacije, kar bo bolnikom in njihovim bližnjim prineslo veliko breme. Ta odobritev bo odrasli populaciji bolnikov z RMS v Evropi prinesla novo možnost peroralnega zdravljenja.

V Združenih državah je bilo zdravilo Ponvory marca 2021 odobreno za zdravljenje odraslih bolnikov z RMS, vključno s klinično izoliranim sindromom (CIS), recidivno remitentno multiplo sklerozo (RRMS) in aktivno sekundarno progresivno multiplo sklerozo (SPMS). Kar zadeva zdravila, za večino bolnikov Ponvory ne zahteva genetskega testiranja ali spremljanja srca v prvem odmerku. Ker pa lahko začetek zdravljenja z zdravilom Ponvory povzroči zmanjšanje srčnega utripa, je priporočljivo, da bolnike z anamnezo specifične bolezni srca spremljamo za prvi odmerek.

Podatki iz študije OPTIMUM III. Faze so pokazali, da je Ponvory v primerjavi s široko uporabljenim zdravilom za prvo peroralno nego Aubagio (teriflunomid) pokazal vrhunsko učinkovitost pri zmanjševanju letne stopnje ponovitve (letna stopnja ponovitve se je zmanjšala za 30,5%, p [GG ] lt; 0,001). Več kot 10 let kumulativnih podatkov kliničnih raziskav je dokazalo njegovo učinkovitost in varnost.

Aubagio je peroralno zdravilo Sanofi. Odobren je bil za trženje v ZDA in Evropski uniji septembra 2012 in avgusta 2013. Uporablja se za zdravljenje recidivno multiple skleroze (RMS). Zdravilo je vodilno zdravilo v industriji. Ustna zdravila proti MS so bila prodana v več kot 70 državah in regijah po vsem svetu. Na Kitajskem je bil zdravilo Aubagio odobreno za trženje julija 2018 in je prvo zdravljenje za spreminjanje ustne bolezni, odobreno za zdravljenje multiple skleroze na Kitajskem.

Multipla skleroza (MS) je kronična avtoimunska vnetna bolezen centralnega živčnega sistema, za katero je značilna demielinizacija in izguba aksonov, kar vodi do poškodbe živcev in hude invalidnosti. Čeprav je bil v zadnjih letih dosežen napredek, so na tem področju še vedno nezadovoljene zdravstvene potrebe. V primerjavi z zdravili na trgu je Ponvory pokazal odlično učinkovitost, zlasti pri zmanjševanju kopičenja novih vnetnih lezij in invalidnosti. Potem ko bo Ponvory prišel na trg, bo zagotovil pomembno novo peroralno zdravilo za bolnike z recidivno multiplo sklerozo (RMS).

Odobritev EU temelji na rezultatih študije OPTIMUM III. Faze (NCT02425644). Študija je bila izvedena pri odraslih bolnikih z RMS in je primerjala učinkovitost, varnost in prenašanjeponesimodin Aubagio.

Omeniti velja, da je študija OPTIMUM prva študija, ki je primerjala dve terapiji za ustno spremembo bolezni (DMT) medsebojno pri RMS. Podatki so pokazali, da je ponesimod (20 mg, enkrat na dan) po primarni končni točki in več sekundarnih končnih točkah študije pokazal superiornost v primerjavi z Aubagiom (14 mg, enkrat na dan).

Posebni podatki so: (1) Glede na primarni cilj, od izhodišča do 108. tedna zdravljenja, se je v primerjavi s skupino, ki je prejemala zdravilo Aubagio, letna stopnja ponovitve (ARR) v skupini, zdravljeni s ponesimodom, statistično značilno zmanjšala za 30,5% (ARR: 0,202 vs 0,290, p=0,0003). (2) Kar zadeva ključne sekundarne končne točke, so glede na simptome utrujenosti in rezultat vprašalnika o ponavljajoči se multipli sklerozi (FSIQ-RMS) v 108. tednu simptomi utrujenosti v skupini, zdravljeni s ponesimodom, bili statistično pomembni v primerjavi s skupino, ki je prejemala zdravilo Aubagio. povprečna razlika: -3,57, p=0,0019). (3) Kar zadeva druge sekundarne končne točke, se je v primerjavi s skupino, zdravljeno z zdravilom Aubagio, število kombiniranih izoliranih aktivnih lezij (CUAL) v možganih v skupini, zdravljeni s ponesimodom, znatno zmanjšalo za 56% (p< 0,0001)="" .="" (4)="" varnost="" ponesimoda,="" opažena="" v="" tej="" študiji,="" je="" skladna="" z="" varnostjo="" prejšnjih="" študij="" in="" drugih="" znanih="" modulatorjev="" receptorjev="" s1p.="" najpogostejši="" neželeni="" učinek="" (teae)="" v="" skupini,="" zdravljeni="" s="" ponesimodom,="" je="" med="" zdravljenjem="" alanin="" povišana="" aminotransferaza="" (alt),="" nazofaringitis,="" glavobol,="" okužba="" zgornjih="">

Multipla skleroza (MS) je kronična avtoimunska vnetna bolezen centralnega živčnega sistema, ki prizadene 2,3 milijona ljudi po vsem svetu. Pojavnost žensk je trikrat večja kot pri moških. Za bolezen je značilna demielinizacija in izguba aksonov, kar vodi v oslabljeno delovanje živcev in hudo invalidnost. Ponavljajoče se vrste MS vključujejo klinično izoliran sindrom (CIS), multiplo sklerozo z remisivno remitentno obliko (RRMS, ki predstavlja 85% vseh primerov MS) in sekundarno progresivno multiplo sklerozo (SPMS). MS je eden najpogostejših vzrokov za nevrološke motnje pri mladih in srednjih letih. Čeprav se pojavnost po vsem svetu spreminja, je največja v Evropi in Severni Ameriki.

Simptomi recidivne multiple skleroze (RMS) se razlikujejo od osebe do osebe in se lahko sčasoma spreminjajo ali spreminjajo. Poleg številnih pogostih vidnih simptomov obstajajo tudi nekateri nevidni simptomi, ki jih imajo bolniki z MS težave pri izražanju, lahko pa resno vplivajo na njihovo splošno razpoloženje in socialno blaginjo, kot so bolečina, utrujenost ali odrevenelost. Ponovitev je opredeljena kot novi, poslabšanje ali ponavljajoči se nevrološki simptomi, ki trajajo več kot 24 ur brez zvišane telesne temperature ali okužbe. Ponovitev se lahko v celoti odpravi v nekaj dneh ali tednih ali pa vodi v stalno invalidnost in kopičenje invalidnosti.

Zdravilna učinkovina zdravila Ponvory jeponesimod, ki je nov, ustni, selektivni modulator receptorja sfingozin-1-fosfatnega receptorja 1 (S1P1), ki lahko funkcionalno zavira aktivnost proteina S1P in veže limfocite na bezgavke, da zmanjša število krožečih limfocitov, ki lahko prečkajo kri -možganska pregrada. Pri bolnikih z multiplo sklerozo (MS) limfociti vstopijo v možgane in poškodujejo mielin (mielin). Mijelinska ovojnica je zaščitna ovojnica, ki lahko izolira živčne celice. Poškodbe mielina lahko upočasnijo ali ustavijo živčno prevodnost in povzročijo nevrološke simptome in znake multiple skleroze.

Trenutno je receptor sfingozin-1-fosfata (S1P) postal pomemben cilj za razvoj novih zdravil na področju MS. Marca 2019 je Novartis' peroralni modulator S1P receptorjev Mayzent (siponimod) je odobrila ameriška FDA za zdravljenje odraslih bolnikov z RMS. Marca 2020 je ameriška FDA odobrila zdravilo Zeposia (ozanimod), peroralni modulator receptorja S1P iz Xinjija (kupil ga je Bristol-Myers Squibb) za zdravljenje odraslih bolnikov z RMS.

Potem ko bo Ponvory izšel v javnost, bo neposredno tekmoval z Mayzentom in Zeposio. Poleg tega se Ponvory sooča tudi s konkurenco številnih drugih peroralnih zdravil, kot so Novartisova Gilenya, Sanofijev Aubagio, Biogenova Tecfidera in Vumerity, Merckov Mavenclad in Rochejeva protitelesna zdravila, ki potrebujejo le 2 infuziji na leto Ocrevus.