Ameriška agencija za hrano in zdravila je podelila hitro kvalifikacijo ZN-c3 za zaviranje proteina odziva na poškodbe DNK za uničenje rakavih celic!

Zentalis Pharmaceuticals je biofarmacevtsko podjetje v klinični fazi, ki se osredotoča na odkrivanje in razvoj terapij z majhnimi molekulami, ki ciljajo na intrinzične biološke poti raka. Pred kratkim je podjetje objavilo, da je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) podelila oznako ZN-c3 Fast Track (FTD) za zdravljenje odraslih bolnic s ponavljajočim se ali neodzivnim seroznim karcinomom maternice (USC).

ZN-c3 je potencialno prvi in ​​najboljši v svojem razredu peroralni zaviralec WEE1, ki ga je razvil Zentalis. To je pomemben klinični napredek pri odzivu na poškodbe DNK in sintetični smrtnosti. Trenutno se ocenjuje v možnem kliničnem preskušanju faze registracije 2. Podatki na dan 15. maja letos kažejo, da je skupna stopnja odziva (ORR) na zdravljenje z ZN-c3 USC dosegla 43 % (n=3/7, na podlagi ocene radiološkega odziva).

Namen hitre kvalifikacije (FTD) je pospešiti razvoj zdravil in hiter pregled resnih bolezni za obravnavo resnih neizpolnjenih zdravstvenih potreb na ključnih področjih. Hitro pridobitev kvalifikacij za zdravila v razvoju pomeni, da lahko farmacevtska podjetja v fazi raziskav in razvoja pogosteje sodelujejo s FDA. Po oddaji vloge za trženje so upravičeni do pospešene odobritve in prednostnega pregleda, če izpolnjujejo ustrezne standarde. Poleg tega so upravičeni tudi do tekočega pregleda.

Dr. Anthony Sun, predsednik in izvršni direktor podjetja Zentalis, je dejal: »USC je uničujoč rak endometrija, za katerega je značilna nizka stopnja preživetja in visoka stopnja ponovitve. Podelitev ZN-c3 FTD je pomemben mejnik, ker poudarja potrebo po novih in učinkovitih zdravljenjih te agresivne in pogosto smrtne bolezni. Zelo smo hvaležni za priložnost za pogostejšo interakcijo z FDA, saj še naprej hitro razvijamo ta obetaven pristop za bolnike, ki potrebujejo razvoj kandidatov."

Mehanizem delovanja ZN-c3

Serozni karcinom maternice (USC) je agresivna različica raka endometrija, ki predstavlja manj kot 10 % vseh rakov endometrija, vendar predstavlja 80 % smrti zaradi raka endometrija. V Združenih državah Amerike približno 6.500 ženskam vsako leto diagnosticirajo USC in približno 70 % jih ima v času diagnoze bolezen stopnje III ali IV. Trenutno je standard za zdravljenje USC postopna operacija plus kemoterapija ali radioterapija; vendar je stopnja ponovitve po operaciji izjemno visoka, kar ima za posledico nizko preživetje bolnikov. Transformativne terapije za osnovne biološke poti USC' so še vedno nujna medicinska potreba.

ZN-c3 je potencialno prvi in ​​najboljši peroralni zaviralec WEE1 v razredu, ki se trenutno razvija za zdravljenje naprednih solidnih tumorjev. WEE1 je protein odziva na poškodbe DNK, katerega zaviralni učinek je zasnovan tako, da povzroči zadostno poškodbo DNK na rakavih celicah, kar vodi v celično smrt, s čimer preprečuje rast tumorja in morda vodi do regresije tumorja.

ZN-c3 ima širok potencial kot monoterapija in kombinirano zdravljenje. Trenutno Zentals ocenjuje ZN-c3 v številnih tekočih in načrtovanih kliničnih študijah, vključno z dvema potencialnima registriranima preskušanjima monoterapije na Univerzi v Južni Kaliforniji, preskušanjem, ki ga vodijo biomarkerji, in študijo kombiniranega zdravljenja, vključno s kombinirano kemoterapijo za zdravljenje bolnikov z napredovalega raka jajčnikov.

Pred tem je ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA) za zdravljenje pediatričnega osteosarkoma odobrila ZN-c3 Orphan Drug Description (ODD) in Rare Pediatric Disease Designer (RPDD) ter je začela fazo 1/2 preskušanja kombinirane kemoterapije.