AstraZeneca/Modena AZD8601 Študija 2. faze: ravni NT-proBNP pri vseh bolnikih so pod mejo srčnega popuščanja!

AstraZeneca je nedavno objavila, da so pozitivni rezultati študije faze 2a EPICCURE pokazali, da je pri bolnikih s srčnim popuščanjem (HF) AZD8601 dosegel primarne končne točke varnosti in prenašanja.

AZD8601 je mRNA, ki kodira vaskularni endotelijski rastni faktor (VEGF-A), ki se trenutno razvija v sodelovanju z AstraZeneca in Moderno. VEGF-A je parakrini faktor, ki je zelo pomemben za nastanek novih krvnih žil. Poleg tega se je izkazalo, da spodbuja delitev matičnih celic. Progenitorne celice so potomci matičnih celic, ki se diferencirajo, ko jih stimulirajo, da proizvedejo posebne vrste celic, ki pomagajo pri popravljanju in regeneraciji srca.

V tej študiji so raziskovalci injicirali AZD8601 neposredno v miokard bolnikov, ki so bili podvrženi elektivni operaciji obvoda koronarnih arterij (CABG). Od 11 bolnikov v študiji je 7 bolnikov prejelo injekcije AZD8601, 4 bolniki pa injekcije placeba. V študiji so vseh 11 bolnikov spremljali 6 mesecev, da bi ocenili glavne končne točke varnosti in raziskovalne učinkovitosti.

Omeniti velja, da je to preskušanje prvo klinično preskušanje, ki neposredno injicira golo mRNA v srce pacientom, ki so bili podvrženi elektivni CABG. Rezultati so pokazali, da je v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, skupina, ki je prejemala AZD8601, opazila pozitivne trende pri treh končnih točkah raziskovalne učinkovitosti pri srčnem popuščanju: povečan iztisni delež levega prekata (LVEF), funkcionalni bolniki so poročali o izboljšanih rezultatih in NT- proBNP se zmanjša (biomarker, ki meri raven hormonov, povišana pri bolnikih s srčnim popuščanjem). Zlasti pri spremljanju 6 mesecev po zdravljenju so bile ravni NT-proBNP vseh 7 bolnikov v skupini, ki je prejemala AZD8601, pod mejo srčnega popuščanja (HF), medtem ko je bil le 1 od 4 bolnikov bolniki v skupini s placebom. V tej študiji ni bilo smrtnih primerov ali resnih neželenih dogodkov, povezanih z zdravljenjem, in niso opazili nobenih okužb, povezanih z zdravljenjem z AZD8601.

Čeprav zaradi omejenih podatkov ne more pokazati pomembnega učinka, daje AstraZeneci priložnost za napredovanje nadaljnjih preskušanj AZD8601. Mene Pangalos, izvršni podpredsednik za raziskave in razvoj AstraZeneca Biopharmaceuticals, je dejal:"Med srčnim napadom se lahko izgubi več kot milijarda srčnih celic. Ti zgodnji rezultati kažejo, da ima terapija z mRNA potencial za spodbujanje proizvodnje VEGF-A. Bolniki z izčrpanostjo in drugimi ishemičnimi žilnimi boleznimi nudijo možnosti popravila in popravljanja bolezni."

Stéphane Bancel, izvršni direktor Moderne, je dejal: "mRNA je prepričljivo zdravljenje, ker lahko deluje lokalno in takoj, medtem ko spodbuja izražanje beljakovin, odvisno od odmerka. Danes objavljeni rezultati so pri kardiovaskularnih in drugih ishemičnih. Rezultat premikanja novih meja pri zdravljenju spolnih žilnih bolezni bo obravnaval resne neizpolnjene potrebe, da bi izboljšali življenje bolnikov."

Srčno popuščanje (HF) prizadene približno 64 milijonov ljudi po vsem svetu in vsaj polovica jih ima zmanjšan iztisni delež). Bolezen je kronična bolezen in polovica bolnikov bo umrla v 5 letih po diagnozi. Iztisni delež (EF) je merilo odstotka krvi, ki zapusti srce med vsakim srčnim krčenjem. Glede na EF je HF razdeljena v dve kategoriji: srčno popuščanje z zmanjšanim iztisnim deležem (HFrEF) in srčno popuščanje z ohranjenim iztisnim deležem (HFpEF). HFrEF se pojavi, ko se mišica levega prekata ne more v celoti skrčiti, zato se iz srca v telo črpa manj kisika bogate krvi. HF je še vedno enako smrtonosna kot najpogostejši rak pri moških (rak prostate in mehurja) in ženskah (rak dojke). Kronično srčno popuščanje je glavni vzrok za hospitalizacijo bolnikov, starejših od 65 let, in predstavlja veliko klinično in ekonomsko breme.

AZD8601 je nova vrsta preiskovalne terapije, ki temelji na mRNA. mRNA je formulirana v citratnem pufru brez lipidne inkapsulacije, ki kodira VEGF-A, in se uporablja za lokalno uporabo pri bolnikih, ki so podvrženi presaditvi koronarnih arterij (CABG).

mRNA je odgovorna za prenašanje genetskih navodil, prepisanih iz DNK, ki jih nato celica prevede, da proizvede beljakovine. Beljakovine so odgovorne za usmerjanje bioloških funkcij telesa. Modena's pionirska terapija z mRNA je zasnovana tako, da sproži celične stroje za proizvodnjo specifičnih beljakovin. AZD8601 omogoča dostavo ukazov mRNA za spodbujanje proizvodnje proteina VEGF-A.

AstraZeneca in Modena sta dosegli ekskluzivni dogovor o odkrivanju, razvoju in komercializaciji terapij mRNA za zdravljenje hudih srčno-žilnih, presnovnih in ledvičnih bolezni ter raka. AstraZeneca ima neprimerljivo poglobljeno razumevanje biologije srčno-žilnih bolezni ter odkrivanja in razvoja zdravil na tem področju, Modena pa prinaša napredno tehnologijo mRNA in sposobnost pretvorbe različnih mRNA v terapevtske beljakovine.