Ameriška FDA odobri Caplyta (lumateperon): zdravljenje depresivnih epizod, povezanih z bipolarno motnjo tipa I ali tipa II!

Intra-Cellular Therapies (ICT) je biofarmacevtsko podjetje, ki se osredotoča na razvoj inovativnih terapij za zdravljenje bolezni centralnega živčnega sistema (CNS). Pred kratkim je podjetje objavilo, da je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) odobrila Caplyta (lumateperon) za novo indikacijo: kot monoterapijo in kot adjuvantno zdravljenje z litijem ali valproatom za zdravljenje odraslih bolnikov Zdravljenje depresivnih epizod, povezanih z bipolarno motnje tipa I ali tipa II (bipolarna depresija).

Omeniti velja, da je Caplyta edino zdravilo, ki ga je ameriška agencija za hrano in zdravila odobrila kot monoterapijo in kot adjuvantno zdravljenje z litijem ali valproatom za zdravljenje depresivnih epizod, povezanih z bipolarno motnjo tipa I ali tipa II pri odraslih{0}}. Klinični podatki kažejo, da ima Caplyta dosledno dobro delovanje v smislu telesne teže, kardiometaboličnih parametrov in ekstrapiramidnih simptomov (diskinezije).

Caplyta je decembra 2019 odobrila ameriška agencija FDA za zdravljenje odraslih bolnikov s shizofrenijo. Kar zadeva zdravila, je priporočeni odmerek zdravila Caplyta 42 mg, enkrat na dan, zaužit s hrano, titracija odmerka ni potrebna. Opozoriti je treba, da nalepka zdravila Caplyta vsebuje črno skrinjico z opozorilom, da: bolniki s psihozo, povezano z demenco-, uporabljajo antipsihotike za povečanje tveganja smrti; Zdravilo Caplyta ni odobreno za zdravljenje bolnikov s psihozo, povezano z demenco{3}}.

Odobritev nove indikacije temelji na pozitivnih rezultatih dveh s placebom{1}}nadzorovanih študij bipolarne depresije faze 3. Te študije so ovrednotile učinke zdravila Caplyta kot monoterapije (študija 404), kot adjuvantno zdravljenje z litijem ali valproatom (študija 402) na depresivne epizode pri odraslih z bipolarno motnjo I ali bipolarno motnjo II. V teh študijah je bila učinkovitost zdravila Caplyta 42 mg določena z dokazovanjem statistično značilnega izboljšanja skupne ocene Montgomery-Aspergerjeve lestvice depresije (MADRS) v primerjavi z izhodiščem v 6. tednu zdravljenja. Caplyta 42 mg je v vsaki študiji pokazal tudi statistično značilno izboljšanje ključnih sekundarnih končnih točk, povezanih s splošnim kliničnim vtisom bipolarne motnje.

Poleg tega je zdravilo Caplyta pokazalo dobro prenašanje in varnost, skladno z rezultati prejšnjih kliničnih študij o shizofreniji. Najpogostejši neželeni učinki (incidenca večja ali enaka 5 odstotkom in vsaj dvakrat večja kot pri placebu) so zaspanost/sedacija, omotica, slabost in suha usta. Skupina Caplyta in skupina s placebom sta imeli podobne spremembe telesne teže, glukoze v krvi na tešče, skupnega holesterola, trigliceridov in holesterola lipoproteinov nizke{1}}nizke gostote kot izhodiščne vrednosti.

Molekularna struktura lumateperona

Bipolarne motnje I in Bipolarne II so resne, zelo razširjene duševne kronične bolezni, ki prizadenejo približno 11 milijonov odraslih v Združenih državah. Zanje je značilna ponavljajoča se manija ali hipomanija, ki ji pravimo bipolarna motnja. Depresivna velika depresivna epizoda. Bipolarna I in Bipolarna II predstavljata vsak polovico celotnega števila bolnikov z bipolarno motnjo. Bipolarna depresija je najpogostejša klinična manifestacija bipolarne motnje. Te depresivne epizode običajno trajajo dlje, pogosteje se ponovijo in imajo slabšo prognozo kot manične/hipomanične epizode. Bipolarna depresija je še vedno zelo neustrezna medicinska potreba in na voljo je le nekaj terapij, ki jih je odobrila FDA{1}}. Te terapije so običajno povezane s težavami s prenašanjem.

Zdravilna učinkovina zdravila Caplyta je lumateperon, ki je prvo-v-razredu zdravilo z majhnimi molekulami, ki lahko selektivno in sočasno modulira serotonin, dopamin in glutamat, tri nevrotransmiterje, ki sodelujejo pri hudih duševnih boleznih. Kvalitativna pot. Farmakodinamične študije so pokazale, da ima lumateperon kot močan antagonist visoko afiniteto vezave na receptorje serotonina 5-HT2A, kot antagonist ima zmerno vezavno afiniteto na postsinaptične receptorje D2 in kot nekakšen serotoninski transporter (SERT) zaviralci ponovnega privzema zmerna afiniteta za receptorje D1 (to lahko prispeva k posredni aktivaciji receptorjev AMPA in NMDA). Menijo, da imajo ti receptorji pomembno vlogo pri shizofreniji, bipolarni motnji, depresiji in drugih nevropsihiatričnih boleznih. Študije in vitro so pokazale, da ima lumateperon v primerjavi z receptorji D2 približno 60-krat večjo afiniteto do receptorjev 5-HT2A.

V Združenih državah je FDA novembra 2017 podelila status lumateperona hitre poti za zdravljenje shizofrenije. Poleg shizofrenije IKT podjetja razvijajo tudi lumateperon za zdravljenje bipolarne depresije, depresije in drugih nevropsihiatričnih in nevroloških bolezni.

Industrija je zelo optimistična glede možnosti Caplyte. EvaluatePharma, organizacija za raziskave farmacevtskega trga, napoveduje, da bo prodaja Caplyte leta 2026 dosegla 2 milijardi ameriških dolarjev, od tega polovica zaradi shizofrenije, druga polovica pa zaradi bipolarne depresije.