Us FDA odobril Brexafemme: zdravljenje vulvovaginalne candidiasis (VVC), samo en dan zdravil!

Scynexis je biotehnološko podjetje, osredotočeno na razvoj inovativnih terapij za premagovanje in preprečevanje ognjeodpornih in zdravil odpornih okužb. Pred kratkim je družba sporočila, da je E.S. Food and Drug Administration (FDA) odobrila novo širokospekterno protiglivično zdravilo Brexafemme (ibreksafungerp, 150mg, tablete), ki je peroralno zdravilo, ki ga je treba jemati samo en dan za zdravljenje vulva Ženske bolnike z vaginalno candidiasis (VVC, znan tudi kot "vaginalna okužba kvasa").

Brexafemme predstavlja novo vrsto protiglivičnih zdravil, odobrenih v zadnjih 20 letih in je prvo zdravilo za triterpen na svetu. 11. februarja 2021 sta Hansen Pharma in Scinexis podpisala ekskluzivno licenčno pogodbo za ibrexafungerp na Večjem Kitajskem. V skladu s sporazumom bo Hansen Pharmaceuticals odgovoren za razvoj, regulativno odobritev in komercializacijo ibreksafungerpa na Večjem Kitajskem. Scynexis bo prejel vnaprej plačilo 10 milijonov ameriških dolarjev, in bo prejel razvoj in komercializacijo mejnik plačila, kot tudi provizije za prodajo izdelkov.

VVC je bolezen, ki lahko prizadene do tri četrtine žensk v življenju, vendar so možnosti zdravljenja omejene, samo ena vrsta zdravila (azoli) in en peroralni izdelek (flukonazol), nove pa niso odobrene več kot 20 let.

Brexafemme je prvo in edino peroralno neazolsko zdravilo za zdravljenje VVC. Traja le en dan in lahko reši vaginalne kvas okužbe širokega razpona resnosti bolezni. Brexafemme bo idealna izbira zdravil pri zdravljenju VVC, še posebej za bolnike, ki so trenutno nezadovoljni z obstoječimi terapijami. Rezultati dveh kliničnih študij faze 3 v projektu VANISH kažejo, da je Brexafemme učinkovit, varen in dobro prenašan pri zdravljenju VVC za en dan.

V smislu zdravil je priporočeni odmerek za odrasle in mladostnike po menarhu 300 mg (2 tableti po 150 mg), dvakrat na dan, z intervalom približno 12 ur, skupaj 1 dan, skupni terapevtski odmerek pa 600 mg (4 tablete 150 mg). Brexafemme se lahko jemlje s hrano ali brez nje. Pred začetkom zdravljenja je treba za ženske z možnostjo razmnoževanje preveriti status nosečnosti. Brexafemme je kontraindiciran za uporabo med nosečnostjo, kontraindiciran pa je tudi za uporabo pri ženskah, ki so alergične na ibreksafungerp.

ibreksafungerpkemična struktura

Vulvovaginalna candidiasis (VVC), splošno znana kot vaginalna okužba kvasa, ki jo povzroča Candida, je drugi najpogostejši vzrok za vaginitis. Čeprav te okužbe običajno povzročajo Candida albicans, so poročali, da so sevi Candida glabrata, odporni na flukonazol, vse pogostejše. VVC lahko povzroči hudo obolevanje, vključno s hudim neugodje spolnih tvorb, zmanjšani spolni užitek, psihološke stiske, in izgubo produktivnosti. Značilni simptomi VVC vključujejo srbenje, vaginalno vneto, draženje, prelivanje vaginalne sluznice in nenormalno izcedek iz nožnice. Ocenjujejo, da bo imelo 70-75 % žensk po vsem svetu vsaj en VVC napad v življenju, 40-50 % žensk pa bo doživelo dva ali več VVC napadov. Približno 6 do 8 % bolnikov z VVC ima ponavljajoče se bolezni, opredeljene kot najmanj tri epizode v 12 mesecih.

Trenutno zdravljenje VVC vključuje več aktualnih azolskih antimikotik (klotrimazol, mikonazol itd.) in flukonazol. Slednje je trenutno edino peroralno protiglivično zdravilo, odobreno za zdravljenje VVC v Združenih državah Amerike. Flukonazol poroča o 55- odstotni stopnji zdravljenja na svoji etiketi, zdaj pa vključuje tudi opozorilo na morebitno škodo za plod, kar kaže na potrebe po novem peroralnem nadomestku. Peroralni flukonazol ali aktualna zdravila ne morejo v celoti ustrezati potrebam bolnikov z zmerno do hudo VVC, ponavljajočim se VVC, odpornost na VVC, ki jo povzroča flukonazol Candida, in VVC v rodni dobi. Poleg tega pri bolnikih z VVC, ki se ne odzivajo na zdravljenje s flukonazolom, ni peroralne alternative in ni zdravila, odobrenega s FDA, ki bi preprečilo ponavljajoče se VVC.

Zdravilna učinkovina zdravila Brexafemme jeibreksafungerp, ki je novo, širokospektrumsko protiglivično zdravilo in prvi predstavnik edinstvene strukture zaviralcev glukanske sintaze, triterpenoidov. zdravilo ibrexafungerp združuje dobro aktivnost zaviralcev glukanske sintaze z morebitno prožnostjo peroralne in intravenske uporabe. Trenutno se zdravilo razvija za zdravljenje glivičnih okužb, ki jih povzroča Candida (vključno s Candida auris, C.auris) in Aspergillus. V študijah in vitro in in vivo je zdravilo izkazalo protiglivično delovanje širokega spektra proti različnim patogenom, odpornim na zdravila (vključno s sevi, odpornimi na azol in ehinokandin). Pred tem je 1000 000 ibreksafungerp peroralnih in intravenskih pripravkov za zdravljenje vulvovaginalne candidiaze (VVC), invazivne candidiaze (IC, Vključno s candidiasis), i invazivne aspergillosis (IA) kot kvalificirane infekciozno bolezni proizvodi ( QIDP) i Fast Track Qualification (FTD), i odobrena siročad droga kvalifikacije (ODD) za zdravljenje IC i IA indikacije.

Podatki o učinkovitosti kliničnega projekta VANISH

FDA je brexafemme odobrila na podlagi podatkov iz kliničnega projekta vanish faze 3. Projekt vključuje 2 randomizirani, s placebom nadzorovani klinični študiji faze 3, in sicer VANISH 303 (NCT03734991) in VANISH 306 (NCT03987620). Študiji sta sprejeli podoben načrt za oceno učinkovitosti in varnosti zdravila Brexafemme 600mg enkratnega režima odmerjanja (2 odmerka, 300mg vsake [2 tablete 150mg], narazen 12 ur) pri zdravljenju vulvovaginalne candiaze (VVC). V študijskem obisku je bilo vključeno zdravilo (TOC, dnevi 8-14) obisk in nadaljnji obisk (FU, dnevi 21-29). Spremenjena populacija, ki namerava zdraviti (MITT), vključuje bolnike, ki imajo pozitivno candido kulturo na izhodišču in so vzeli vsaj en odmerek zdravila za študijo.

Primarna končna točka je klinično zdravilo na obisku TOC 10. Klinično zdravilo je opredeljeno kot popolno izginotje vseh vaginalnih znakov in simptomov (skupna ocena S&S je 0); ključne sekundarne končne točke vključujejo doseganje izkoreninjenja gliv na obisku TOC (negativna kultura) ), klinično izboljšanje je bilo doseženo na obisku TOC (skupna ocena S&S je bila 0 ali 1), simptomi pa so 25. Ocena Znaki in simptomi (S&S) je opredeljena kot sestavljena končna točka simptomov (gorenje, srbenje, draženje), o katerih je poročala oseba, in znaki (oteklina, rdečina, praskanje), ki jih je ocenjeval raziskovalec. Vsak znak in simptom je mogoče razdeliti na ne, blago, zmerno in hudo. Ustrezna ocena je od 0 do 3 točke, skupna sestavljena ocena pa od 0 do 18 točk.

Rezultati obeh študij kažejo, da ima Brexafemme v primerjavi s placebom visoko stopnjo statistične prednosti v smislu primarnih končnih točk in ključnih sekundarnih končnih točk ter je varen in dobro prenašan.

——Rezultati učinkovitosti študije VANISH-306: 10.<0.01), and="" 58.5%="" of="" the="" patients="" achieved="" fungal="" eradication="" (="" 29.8%="" in="" the="" placebo="" group,=""><0.001), and="" 72.3%="" of="" the="" patients="" achieved="" clinical="" improvement="" (54.8%="" in="" the="" placebo="" group,="" p="0.01);" at="" the="" 25th="" day="" fu="" visit,="" 73.9%="" of="" the="" patients="" in="" the="" brexafemme="" treatment="" group="" achieved="" the="" symptoms="" disappeared="" completely="" (52.4%="" in="" the="" placebo="" group,="" p="">

——Rezultati učinkovitosti študije VANISH-303: Na obisku toka 10. 50,5% skupine za terapiju Brexafemmeom je doseglo kliničkom lijeku (28,6% u skupini s placebom, p=0,001), a 49,5% bolnikov je doseglo gvično iskojenje ( Placebo skupina je bila 19,4%, p<0.001), and="" 64.4%="" of="" the="" patients="" achieved="" clinical="" improvement="" (the="" placebo="" group="" was="" 36.7%,=""><0.001); at="" the="" 25th="" day="" fu="" visit,="" 59.6%="" of="" the="" brexafemme="" treatment="" group="" achieved="" clinical="" improvement="" the="" symptoms="" disappeared="" completely="" (44.9%="" in="" the="" placebo="" group,=""><>