Kisqali je poročal o najdaljšem povprečnem celotnem preživetju postmenopavzalnega HR +/HER2- metastatskega raka dojke: 4,5 leta!

Novartis je pred kratkim objavil najnovejše rezultate skupnega preživetja (OS) preskušanja faze III MONALEESA-3 zaviralca CDK4/6 Kisqali(ribociklib)Rak na dojki. Študija je bila izvedena pri ženskah po menopavzi s pozitivnim hormonskim receptorjem (HR +) in metastatskim rakom dojke na človeškem epidermalnem rastnem faktorju 2 (HER2-). Po dodatnem spremljanju, ki je trajalo 16,9 mesecev, je bila z raziskovalno analizo OS ocenjena kombinirana terapija z zdravilom Kisqali + fulvestrant, monoterapija s fulvestrantom v prvi ali drugi liniji zdravljenja žensk v menopavzi s HR +/HER2-metastatskim rakom dojke . Analiza je pokazala, da je bila po več kot 4 letih dolgotrajnega spremljanja v primerjavi s fulvestrantom klinično pomembna korist zdravila Kisqali + fulvestrant za OS še vedno več kot eno leto višja. Ti najnovejši podatki o OS bodo objavljeni na letnem zasedanju ASCO leta 2021.

Specifični podatki so: po mediani spremljanja 56,3 meseca je bila mediana OS skupine fulvestrantov z enim samim agentom 41,5 meseca, medtem ko je mediana OS skupine fulvestrant Kisqali + dosegla 53,7 meseca (HR=0,73 ; 95%IZ: 0,59-0,90), to so najdaljši podatki o OS, o katerih so poročali pri zdravljenju žensk v menopavzi s HR +/HER2-metastatskim rakom dojke.

Poleg tega je bil v primerjavi s fulvestrantom Kisqali + fulvestrant v podskupini prve linije zdravljenja (mediana OS: ni dosežena v primerjavi z 51,8 meseca; HR=0,64; 95%IZ: 0,46-0,88) in podskupini druge linije zdravljenja (Mediana OS: 39,7 mesecev v primerjavi s 33,7 meseca; HR=0,78; 95%IZ: 0,59-1,04) podaljšala OS in zmanjšala relativno tveganje smrti za 36%oziroma 22%.

Zlasti velja omeniti, da se je v tej študiji relativno tveganje smrti v populaciji prve meje (1 L) v postmenopavzi zmanjšalo za 36%, kar poudarja, da je zdravilo Kisqali edini CDK4/6, ki je dokazal koristi OS v kombinaciji z fulvestrantom kot prvo linijo zdravljenja. Zaviralec.

Rezultati te raziskovalne posmrtne analize sledijo podatkom analize OS, ki so bili predhodno objavljeni na kongresu Evropskega združenja za medicinsko onkologijo (ESMO) leta 2019 in objavljeni v New England Journal of Medicine (NEJM). V primerjavi s skupino je bil rezultat OS v skupini s fulvexom Kisqali + statistično pomemben, tveganje smrti pa se je zmanjšalo za 28% (HR=0,72; 95% IZ: 0,568-0,924; p=0,00455). Rezultati analize podskupin so skladni s podatki o preživetju populacije z namenom zdravljenja (ITT).

Kemoterapija v skupini s fulvexom Kisqali + je bila odložena za 4 leta (48,1 meseca), kemoterapija v skupini s fulvexom pa za 28,8 meseca (HR=0,70; 95%IZ: 0,57-0,88). Neželeni učinki so skladni z rezultati predhodno poročanega preskusa faze 3.

Dennis J. Slamon, direktor kliničnih/translacijskih raziskav na Johnsonovem celovitem centru za raka na Kalifornijski univerzi v Los Angelesu, je dejal: "Uspešno dokazovanje izboljšanja splošne stopnje preživetja pri metastatskem raku dojk in drugih neozdravljivih boleznih je velik dosežek, in smo tudi v Končni cilj večine kliničnih preskušanj. Ko je preskušanje MONALEESA-7 objavilo povprečne podatke o celotnem preživetju (OS) za skoraj 5 let pri ženskah pred menopavzo na sestanku SABCS2020, smo prvič videli CDK4. Mediana OS zaviralcev /6 pri metastatski bolezni je tako dolga. . Spodbudno je bilo, da so bili v študiji MONALEESA-3 povprečni rezultati skoraj 4,5 let pri ženskah v menopavzi opaženi pri OS, ki poudarja Kisqali-jevo. Ob ohranjanju kakovosti življenja pacientom daje upanje, da bodo preživeli dlje."

Dr.Susanne Schaffert, predsednica Novartisove onkologije, je dejala:" Ko zorijo podatki OS, smo ponosni, daribociklibše naprej izstopa iz množice. Zdravilo zagotavlja daljše preživetje mladim in starejšim ženskam z metastatskim rakom dojke. Ti podatki potrjujejo neprekinjeno učinkovitost zdravila Kisqali' pri številnih bolnikih z metastatskim rakom dojke HR +/HER2. Ne glede na število linij zdravljenja so ti podatki edinstveni in navdihujoči. Naše delo za raziskovanje koristi zdravila Kisqali se nadaljuje in trenutno preučujemo njegovo uporabo pri potencialu adjuvantne terapije."

Kisqali je peroralno usmerjen zaviralec CDK4/6, ki lahko selektivno zavira ciklin odvisno kinazo 4/6 (CDK4/6), obnovi nadzor celičnega cikla in blokira proliferacijo tumorskih celic. Nenadzorovan celični cikel je značilnost raka. CDK4/6 je pri mnogih vrstah raka pretirano aktiven, kar vodi v nenadzorovano proliferacijo celic. CDK4/6 je ključni regulator celičnega cikla, ki lahko sproži prehod celičnega cikla iz faze rasti (faza G1) v fazo replikacije DNK (faza S1). Pri raku dojke, pozitivnem na estrogenske receptorje (ER +), je prekomerna aktivnost CDK4/6 zelo pogosta, CDK4/6 pa je ključna tarča signalizacije ER navzdol. Predklinični podatki kažejo, da ima dvojna inhibicija signalizacije CDK4/6 in ER sinergijski učinek in lahko zavira rast celic raka dojke ER + v fazi G1.

Združene države in Evropska unija so prvotno odobrile zdravilo Kisqali marca in avgusta 2017 (na podlagi rezultatov študije MONALEESA-2) v kombinaciji z zaviralcem aromataze kot začetno endokrino terapijo za zdravljenje postmenopavzalne HR +/ HER2- lokalno napredovale ali metastatske dojke Bolnice z rakom. Julija in decembra 2018 so ZDA in Evropska unija odobrile zdravilo Kisqali za razširitev njegovih indikacij v kombinaciji z zaviralcem aromataze kot začetno endokrino terapijo za zdravljenje bolnic pred menopavzo, perimenopavzo in postmenopavzo, primerna pa je tudi za kombinacijo s fulvixom Siqun se uporablja kot terapija prve ali druge linije za ženske v menopavzi.

ribociklibje zaviralec CDK4/6 z največjimi dokazi v prvi vrsti kliničnih preskušanj in se je izkazal za dosledno in trajno učinkovitost v primerjavi s samo endokrino terapijo. Kisqali je dosegel statistično pomembne splošne koristi pri preživetju v dveh različnih skupinah bolnikov, vključno z ženskami v premenopavzi z napredovanjem HR +/HER2 in ženskami po menopavzi.

Trenutno Novartis preiskuje terapevtski potencial zdravila Kisqali pri zgodnjem raku dojke, da bi še naprej rekonstruiral klinično zdravljenje raka dojke. Podjetje sodeluje z organizacijo za raziskave kliničnega raka Translational Tumor Research (TRIO) za izvedbo klinične študije III faze NATALEE, ki preiskuje zdravilo Kisqali v kombinaciji z endokrino terapijo pri adjuvantnem zdravljenju raka dojke HR +/HER2 bolnikov.