Ameriška agencija za prehrano in zdravila (FDA) je podelila ime prodorne terapije za cilj prvega antagonista GLP-1 aveksitida!

Eiger BioPharmaceuticals je biofarmacevtsko podjetje, namenjeno razvoju in trženju inovativnih terapij za zdravljenje redkih in super redkih bolezni. Pred kratkim je družba objavila, da je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) odobrila aveksitid (prej znan kot exendin 9-39) oznako prebojne terapije (BTD) za zdravljenje prirojene hiperinzulinemije (HI). Omeniti velja, da je do sedaj vseh 5 projektov drog sirote podjetja pridobilo BTD.

Aveksitid je ciljni, prvi v svojem razredu antagonist GLP-1. Trenutno se razvija kot priročna in nova tekoča formulacija, ki se daje s subkutano injekcijo za zdravljenje presnovnih motenj, vključno s prirojeno hiperinzulinemijo, izjemno redko, življenjsko nevarno, dolgotrajno hipoglikemijo pri otrocih, ki lahko povzroči nepopravljive poškodbe možganov do 50% otrok.

BTD je nov kanal za pregled zdravil FDA, katerega cilj je pospešiti razvoj in pregled novih zdravil za zdravljenje resnih ali smrtno nevarnih bolezni, obstajajo pa tudi predhodni klinični dokazi, da v primerjavi z obstoječimi zdravili za zdravljenje lahko nova zdravila bistveno izboljša stanje bolezni. Zdravila, pridobljena z BTD, lahko med raziskavami in razvojem prejmejo natančnejša navodila, vključno z višjimi uradniki FDA, in so primerna za tekoči pregled in potencialni pregled prednostnih nalog med pregledom, da se zagotovi, da se bolnikom v najkrajšem času zagotovijo nove možnosti zdravljenja.

FDA je odobrila aveksitidni BTD na podlagi podatkov treh zaključenih študij druge faze, izvedenih na 39 novorojenčkih, otrocih in mladostnikih s prirojeno hiperinzulinemijo.

Colleen Craig, podpredsednica Eigerja za presnovne bolezni, je dejala: »aveksitid je obetavno, ciljno usmerjeno zdravljenje prirojene hiperinzulinemije. Obstaja nujna, neizpolnjena zdravstvena potreba po tej bolezni. Odobreno zdravljenje. Veselimo se nadaljnjega sodelovanja s FDA."

aveksitid: 31 aminokislinskih fragmentov eksenatida (vir slike: Eiger)

Inzulin je glavni fiziološki hormon, ki ga telo izloča za nadzor hiperglikemije. Nenormalno povečanje izločanja insulina lahko povzroči hudo hipoglikemijo, ki lahko povzroči resne zaplete, vključno z napadi, poškodbami možganov in komo. Glukagonu podoben peptid-1 (GLP-1) je prebavni hormon, ki se po obroku sprosti iz L črevesnih celic. GLP-1 se veže na receptorje GLP-1 na beta celicah trebušne slinavke in poveča sproščanje insulina.

Aveksitid je 31-aminokislinski peptid, ki selektivno cilja in blokira receptorje GLP-1, zmanjšuje motnje izločanja insulina trebušne slinavke, s čimer zmanjšuje post in postprandialno hipoglikemijo. Tri študije 2. faze pri 39 novorojenčkih, otrocih in mladostnikih s prirojeno hiperinzulinemijo so pokazale ta koncept. V Združenih državah je FDA dodelila aveksitidu oznako prebojne terapije (BTD) za zdravljenje prirojene hiperinzulinemije, oznako zdravila sirote (ODD) za zdravljenje hiperinzulinemične hipoglikemije (vključno s prirojeno hiperinzulinemijo) in primernosti redkih pediatričnih bolezni (RPDD) . V Evropski uniji je EMA odobrila aveksitid za ODD za zdravljenje prirojene hiperinzulinemije.

Trenutno se aveksitid razvija tudi za zdravljenje postbariatrične hipoglikemije (PBH). V kliničnem projektu aveksitidne PBH je bilo zdravljenih 54 bolnikov s PBH v 4 kliničnih študijah faze II, vključno s stacionarnim zdravljenjem in ambulantnim zdravljenjem. Rezultati kažejo, da ima aveksitid zelo dober učinek pri zdravljenju PBH. Eiger je prejel soglasno soglasje ameriške agencije za prehrano in prehrano (FDA) in Evropske agencije za zdravila (EMA) EU za klinično preskušanje ene faze 3 za bolnike s PBH.

aveksitid je nova vrsta zdravljenja PBH. PBH je kronična bolezen, ki se pojavi pri bolnikih po bariatrični operaciji, kar ima za posledico izjemno nizko raven glukoze v krvi po obrokih. Hudi napadi PBH lahko povzročijo spremembe duševnega stanja, izgubo zavesti, epileptične napade in omedlevico. Zaradi naraščajoče pojavnosti morbidne debelosti se povečuje tudi število bariatričnih operacij, kar ima za posledico povečanje števila bolnikov s PBH. V Evropski uniji je aveksitid prejel oznako zdravila sirote za zdravljenje sindroma hipoglikemije, nastale iz otočkov trebušne slinavke, ki ni insulinom (NIPHS); v Združenih državah Amerike je aveksitid dobil oznako zdravila sirote za zdravljenje hiperinzulinemične hipoglikemije. Obe široki kvalifikaciji zdravil sirot vključujeta PBH.