Zdravilo Gilead lenacapavir zdravi bolnike z okužbo, odporno na več zdravil: stopnja virološke inhibicije je kar 81%!

Podjetje Gilead Sciences je pred kratkim objavilo najnovejše rezultate preskušanja faze 2/3 CAPELLA (NCT04150068) na 11. mednarodni znanstveni konferenci o virusu HIV v Mednarodnem združenju za boj proti aidsu (IAS) leta 2021. Preskus so izvedli pri ljudeh, okuženih z virusom HIV, odpornim na več zdravil (MDR) -1, ki so bili predhodno že večkrat zdravljeni (HTE). Ocenjuje se dolgo delujoči zaviralec kapsidnega virusa HIV-1 lenacapavir (GS-6207). Učinkovitost in varnost.

Podatki, objavljeni na srečanju, so pokazali, da so med okuženimi s HIV-1, pri katerih se virus ni več učinkovito odzval na zdravljenje, lenacapavir injicirali subkutano vsakih 6 mesecev v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili, kar je doseglo visoko raven v 26. tednu zdravljenja. Stopnja virološke inhibicije. Natančneje: pri tej skupini bolnikov z zelo nezadovoljenimi zdravstvenimi potrebami je lenakapavir v kombinaciji z optimiziranim zdravljenjem v ozadju 81% (n=29/36) bolnikov v 26. tednu doseglo nezaznavno virusno obremenitev (zaviranje virusa, HIV-1 RNA< ; 50 kopij/ml).

Kemična struktura lenacapavirja (GS-6207)

Poleg tega se je število celic CD4 bolnika' povečalo v povprečju za 81 celic/μl. Kar zadeva primarno končno točko preskušanja CAPELLA, je bilo ob koncu 14-dnevnega funkcionalnega monoterapije v primerjavi s skupino s placebom v skupini z lenacapavirjem bistveno večji delež bolnikov, katerih virusna obremenitev se je od izhodišča zmanjšala za ≥0,5 log10 kopij/ ml (88%) vs 17%, p< 0,0001).="" poleg="" tega="" je="" bilo="" med="" funkcionalno="" monoterapijo="" povprečno="" zmanjšanje="" virusne="" obremenitve="" v="" skupini="" z="" lenacapavirjem="" statistično="" značilno="" višje="" kot="" v="" skupini="" s="" placebom="" (-1,93="" log10="" kopij/ml="" v="" primerjavi="" z="" -0,29="" log10="" kopij/ml,="">< 0,0001)="">

Ti podatki podpirajo trenutno ocenjevanje lenacapavirja za zdravljenje okužbe s HIV-1 in so osnova nedavno vložene nove vloge za trženje zdravil (NDA). Konec junija letos je Gilead ameriški FDA predložil NDA lenacapavirja': v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili za zdravljenje ljudi, odpornih na več zdravil (MDR), okuženih z virusom HIV-1, ki so prej prejeli več režimi (HTE). Če bo odobren, bo lenacapavir postal prvi zaviralec kapsid in edini režim zdravljenja HIV-1, ki ga je treba dajati vsakih 6 mesecev.

Mehanizem delovanja lenacapavirja (GS-6207)

Lenacapavir je potencialni prvovrstni zaviralec kapsidov z močnim protivirusnim delovanjem. Z eno samo podkožno injekcijo lahko hitro zmanjša virusno obremenitev. Lenacapavir nima prekrivajoče se odpornosti na zdravila s trenutno odobrenim protiretrovirusnim zdravljenjem (ART). Zdravilo zavira razmnoževanje HIV-1 z vmešavanjem v več pomembnih korakov v življenjskem ciklu virusa, vključno s kapsidno posredovanim privzemom DNA virusa HIV-1, sestavljanjem in sproščanjem virusa ter tvorbo kapsidnega jedra. Maja 2019 je ameriška FDA odobrila prelomno oznako lenacapavirja (BTD) v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili za zdravljenje okužbe s HTE MDR HIV-1.

Trenutno se lenacapavir razvija kot zdravilo, ki se injicira subkutano vsakih 6 mesecev in se uporablja v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili za zdravljenje bolnikov, ki jim zaradi odpornosti na zdravila, intolerance ali varnosti trenutno ne uspe. Zdravljenje z retrovirusnim režimom, otroci s telesno maso 35 kg ali več in odrasli z okužbo z virusom MDR HIV-1.

Lenacapavir je pomembna prebojna inovacija s potencialom preoblikovanja za bolnike, okužene s HIV, odporne na več zdravil, z zelo omejenimi možnostmi zdravljenja. Pričakuje se, da bo zdravilo zagotovilo inovativen načrt zdravljenja, ki bo pomagal rešiti ovire pri doseganju virusne supresije in rešiti visoke nezadovoljene zdravstvene potrebe ljudi z okužbo s HIV, odporno na več zdravil.

Frank Duff, vodja in višji podpredsednik Gilead Scientific Virology Treatment Area, je dejal:&"lenacapavir je prebojna inovacija na področju raziskav HIV. Če je lenacapavir odobren, lahko postane temelj prihodnjega dolgotrajnega zdravljenja HIV. Znanstveni napredek naj bi pomagal do konca. Ključ do epidemije HIV. Naši raziskovalci so zavezani reševanju nezadovoljenih zdravstvenih potreb ljudi, okuženih s HIV, vključno z raziskovanjem različnih intervalov odmerjanja, ki lahko sovpadajo z rednimi obiski."