EU je odobrila pospešeno oceno ganaksolona: zdravljenje epileptičnih napadov, povezanih s pomanjkanjem CDKL5 (CDD)!

Marinus Pharma je farmacevtsko podjetje, namenjeno razvoju inovativnih terapij za zdravljenje epilepsije. Pred kratkim je podjetje objavilo, da je Odbor za zdravila za uporabo v humani medicini (EMA) pri Evropski agenciji za zdravila (EMA) odobril zahtevo za pospešeno oceno njegovega kandidata za vodilno zdravilo ganaksolon za zdravljenje epileptičnih napadov, povezanih s pomanjkanjem CDKL5 (CDD). To je redka dedna epilepsija.

Kadar se pričakuje, da bo imel farmacevtski izdelek pomembne koristi za javno zdravje in terapevtske inovacije, bo CHMP odobril pospešeno oceno. Ko je vloga za dovoljenje za promet z zdravilom (MAA) predložena in preverjena, lahko pospešeno vrednotenje skrajša čas pregleda s 210 dni na 150 dni.

V začetku avgusta je Marinus ameriški upravi za hrano in zdravila (FDA) predložil novo vlogo za zdravila (NDA) za uporabo ganaksolona za zdravljenje napadov, povezanih s CDD. Marinus je od FDA zahteval, da opravi prednostni pregled. FDA bo pred koncem tretjega četrtletja leta 2021 izdala obvestilo o vložitvi NDA.

Pomanjkanje CDKL5 (CDD) je resna in redka genetska bolezen, ki jo povzročajo mutacije v ciklu, odvisnem od kinaze 5 (CDKL5), ki se nahaja na kromosomu X. Za CDD je značilen zgodnji začetek, napadi, ki jih je težko nadzorovati, in hudo okvarjen nevrorazvoj. Trenutno ni odobrenega zdravljenja posebej za CDD.

Kemična struktura ganaksolona

Ganaksolon je pozitiven alosterični modulator receptorjev GABAA. Trenutno se razvijajo intravenski in peroralni pripravki za povečanje obsega zdravljenja odraslih in pediatričnih bolnikov v akutnem in kroničnem okolju. Ganaksolon deluje protiepileptično in proti anksioznosti z delovanjem na sinapse in ekstra-sinaptične receptorje GABAA. Ganaxolone je že več kot 2 leti preučeval različne indikacije, odmerke, povezane z zdravljenjem, in načrte zdravljenja pri več kot 1800 otrocih in odraslih.

Vlogo za dovoljenje za promet (MAA) za ganaksolon za zdravljenje napadov, povezanih s CDD, bodo podprli podatki iz preskusa ognjiča 3. faze. To je dvojno slepo, s placebom kontrolirano preskušanje, izvedeno pri 101 bolniku. V preskušanju se je mediana pogostnosti večjih motoričnih napadov v skupini, ki je prejemala ganaksolon, zmanjšala za 30,7% v 28 dneh, medtem ko se je skupina s placebom zmanjšala za 6,9% in dosegla primarno končno točko preskušanja (p=0,0036). V odprti podaljšani študiji Marigold so bolniki, ki so najmanj 12 mesecev prejemali ganaksolon (n=48), zmanjšali srednjo frekvenco večjih motoričnih napadov za 49,6%. V tem preskušanju faze 3 so ganaksolon na splošno dobro prenašali in njegova varnost je bila skladna s prejšnjimi kliničnimi preskušanji. Najpogostejši neželeni učinek je bila zaspanost.

Kimberly McCormick, višja podpredsednica Marinus in vodja regulativnih zadev, je dejala: »Menimo, da pospešeno vrednotenje EMA poudarja potencial ganaksolona pri reševanju nezadovoljenih zdravstvenih potreb bolnikov in družin s CDD. Vlogo za pridobitev dovoljenja za promet z zdravilom (MAA) nameravamo oddati do konca tretjega četrtletja. ) In veselimo se sodelovanja z EMA pri pregledu vloge s strani EMA. Če bo odobreno, nas bo naše sodelovanje z Orionom podprlo pri čimprejšnji uvedbi ganaksolona na evropski trg v korist bolnikom s CDD."