Pfizer zaviralec ritlecitinib faza 2/3 študija je bila uspešna: bistveno izboljšana rast lasišča las!

Pfizer je pred kratkim objavil pozitivne rezultate svojega preskušanja faze 2b/3 ALLEGRO (NCT03732807). Preskušanje ocenjuje učinkovitost in varnost peroralne ritlecitiniba enkrat na dan pri bolnikih z alopecia areata. Rezultati so pokazali, da sta v primerjavi s placebom dva odmerka ritlecitiniba (50mg, 30mg) dosegla primarni cilj učinkovitosti izboljšanja regeneracije las lasišča: po 6 mesecih zdravljenja v primerjavi s placebom je bistveno višji delež bolnikov, ki so dosegli izpadanje las na lasišču ≤20%. Alopecia areata je avtoimuna bolezen, ki jo povzroči imunski napad telesa na lasne mešičke, ki lahko povzroči izpadanje las na lasišču, lahko pa vpliva tudi na obraz in telo.

Dr. Michael Corbo, glavni razvojni častnik za vnetje in imunologijo, Pfizer Global Product Development, je dejal: "Zadovoljni smo s temi pozitivnimi rezultati ritlecitiniba pri bolnikih z alopecia areata. Alopecia areata je destruktivna in kompleksna avtoimuna bolezen. Trenutno ni us FDA ali Metoda zdravljenja, ki jo je odobrila Evropska unija EMA. Veselimo se, da bomo čim prej zagotovili to morebitno novo možnost zdravljenja za bolnike z alopecia areata."

Ritlecitinib je prvi v novem razredu zaviralcev kovalentne kinaze. Ta razred zaviralcev ima visoko stopnjo odpornosti na janus kinazo 3 (JAK3) in člane tirozin kinaze (TEC), izražene v družini kinaze hepatocelularnega karcinoma. Selektivno. V laboratorijskih študijah se je izkazalo, da ritlecitinib zavira delovanje signalnih molekul in imunskih celic, ki naj bi bile vzrok za izpadanje las pri bolnikih z alopecia areata.

Septembra 2018 je 1. Poleg alopecia areata se ritlecitinib trenutno ocenjuje za zdravljenje vitiliga, revmatoidnega artritisa, Crohneve bolezni in ulcerativnega kolitisa.

Kemična struktura ritlecitiniba (vir slike: medchemexpress.cn)

ZDRAVILO ALLEGRO je randomizirana, s placebom nadzorovana dvojno slepa študija pri bolnikih z alopecia areata (n=718), starimi 12 let in več. Bolniki, vključeni v študijo, so imeli alopecijo lasišča ≥50%, vključno z bolniki z alopecijo totalis (popolna alopecia lasišča) in alopecia universalis (popolno lasišče, alopecia obraza in telesa), ki se soočajo z alopecia areata. , Trajanje 6 mesecev do 10 let. V študiji so bolniki naključno prejemali ritlecitinib 50 mg ali 30 mg (z enomesečnim začetnim zdravljenjem ali brez njega, ritlecitinib 200 mg peroralno enkrat na dan), ritlecitinib 10 mg in placebo 24 tednov. Temu sledi 24-tedensko obdobje razširitve, v katerem so vsi bolniki, ki so bili sprva randomizirani za prejemanje ritlekitiniba, še naprej uporabljali isti režim, medtem ko so bolnike, ki so prejemali placebo prvih 24 tednov, zdravili z enim od dveh režimov: 200 mg zdravljenje4 Tedni, nato 50 mg 20 tednov ali 50 mg 24 tednov.

Primarni cilj študije je bil: delež bolnikov, ki so se odzvali na zdravljenje z ritlecitinibom s ponovno rastjo lasišča las na podlagi absolutne ocene SOLI ≤20 v 24. tednu zdravljenja. SOL je orodje za izkazovanje količine izgube las na lasišču. Lasišče je razdeljeno na več standardnih področij. Skupna ocena SALT vsakega območja je 0-100. Ocena 0 pomeni, da ni izpadanje las na lasišču, in ocena 100 pomeni, da ni las na lasišču na vseh.

Rezultati so pokazali, da je imel po 24 tednih zdravljenja v primerjavi s placebom skupina ritlecitinib 50mg in 30mg skupina statistično bistveno višji delež bolnikov, ki so dosegel alopecijo lasišča ≤ 20% (absolutna ocena SOLI ≤ 20). Študija je vključevala tudi 10 mg zdravilno skupino, ki je ocenjevala razpon odmerkov in ni opravila statistično pomembnega testa učinkovitosti s placebom.

V tej študiji je varnost ritlecitiniba skladna s prejšnjimi študijami. Na splošno so bili deleži bolnikov z neželenimi dogodki (AE), resnimi neželenimi dogodki (SAE) in prekinitvami zaradi neželenih učinkov podobni v vseh zdravljenih skupinah. Najpogostejši neželeni učinki v študiji so bili nazofaringitis, glavoboli in okužbe zgornjih dihal. V študiji ni bilo večjih neželenih dogodkov (MACE), smrti ali oportunističnih okužb. Osem bolnikov, ki so prejemali ritlecitinib, je imelo blage do zmerne skodle. V skupini, ki je prejemala ritlecitinib 50 mg, je bil 1 primer pljučne embolije, o kateri so poročali 169. V skupini z ritlecitinibom 50mg sta bila 2 maligna tumorja (oba raka dojke), ki sta se pojavila 68. Oba bolnika sta ustavila študijo.

Vsi rezultati raziskave ALLEGRO bodo objavljeni v prihodnosti. Ti podatki in podatki iz raziskav ALLEGRO-LT bodo podlaga za regulativno vložitev prihodnjih načrtov.