AbbVie atogepant: preventivno zdravljenje paroksizmalne migrene, učinkovito in varno! --- 2/2

Na področju migrene AbbVie prodaja BOTOX (onabotulinumtoksinA) in Ubrelvy (ubrogepant). Med njimi je BOTOX prvo preventivno zdravilo za kronično migreno pri odraslih, ki ga je odobrila ameriška FDA, Ubrelvy pa prvi antagonist peroralnih receptorjev CGRP (gepant), ki ga je ameriška FDA odobrila za akutno zdravljenje migrene pri odraslih (z ali brez aure).

Rezultati primarne končne točke študije ADVANCE' (Vir slike: NEJM)

ADVANCE je večcentrično, randomizirano, dvojno slepo, s placebom kontrolirano preskušanje faze 3 vzporedne skupine, namenjeno oceni učinkovitosti, varnosti in prenašanja peroralnega atogepanta pri preprečevanju migrene. Skupaj 910 bolnikov je bilo naključno razdeljenih v 4 skupine zdravljenja s 3 odmerki (10 mg, 30 mg, 60 mg) atogepanta in placeba peroralno enkrat na dan. Analiza učinkovitosti je temeljila na modificirani populaciji 873 bolnikov z namenom zdravljenja (mITT).

Primarni cilj je bila sprememba povprečnega števila dni migrene na mesec v primerjavi z izhodiščno vrednostjo v 12-tedenskem obdobju zdravljenja. Podatki so pokazali, da so vse skupine odmerkov atogepanta dosegle primarno končno točko, povprečno število dni migrene na mesec pa je bilo statistično značilno zmanjšano v primerjavi s placebom. Skupina atogepantov z 10 mg/30 mg/60 mg se je zmanjšala za 3,7/3,9/4,2 dni, skupina s placebom pa za 2,5 dni (v primerjavi s skupino s placebom v vseh skupinah odmerkov, p<>

V 12-tedenskem obdobju zdravljenja vnaprej določeni, večkrat nadzorovani rezultati učinkovitosti sekundarnih končnih točk vključujejo:

-Povprečno število dni glavobola na mesec: 10 mg/30 mg/60 mg skupine atogepantov se je znatno zmanjšalo za 3,9 (izhodiščna vrednost 8,4), 4,0 (izhodiščna vrednost 8,8), 4,2 (izhodiščna vrednost 9,0) dni, skupina s placebom se je zmanjšala za 2,5 dni (izhodiščna 8,4 dni) (V primerjavi s skupino s placebom v vseh skupinah odmerkov, p<>

—— Povprečno število dni akutne uporabe drog na mesec: 10 mg/30 mg/60 mg v primerjavi z izhodiščno skupino atogepantov, zmanjšano za 3,7/3,7/3,9 dni, v skupini s placebom pa za 2,4 dni (vse skupine odmerkov v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, p<>

—— Delež bolnikov z mesečnimi migrenskimi dnevi se je zmanjšal za ≥ 50%: V 12-tedenskem obdobju zdravljenja se je 55,6%/58,7%/60,8%bolnikov v skupini z 10 mg/30 mg/60 mg atogepanta zmanjšalo za ≥ 50%, in delež bolnikov v skupini, ki je prejemala placebo, je dosegel standard. Ta je bil 29,0% (vse skupine odmerkov v primerjavi s skupino s placebom, p<>

—— Vprašalnik o kakovosti omejevanja življenja, specifičen za migreno, različica 2.1 (MSQ v2.1), ocena domene omejevanja funkcijskih funkcij: v 12. tednu se je v primerjavi s skupino s placebom bistveno izboljšala skupina 10 mg/30 mg/60 mg atogepantov (9,9 točke, 10,1 točke, 10,8 točke; vse skupine odmerkov v primerjavi s skupino s placebom, p<>

—— Rezultati dnevnih aktivnosti AIM-D v povprečnem mesečnem dnevniku migrene: V primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, so opazili, da so se povprečne mesečne ocene domene dnevne aktivnosti AIM-D v skupini, ki je prejemala 30 mg in 60 mg, znatno povečale. Skupina 30 mg je -2,5 točke (p=0,0005), skupina 60 mg je -3,3 točke (p<>

—— Podobno kot uspešnost na področju dnevnih aktivnosti področje telesnih poškodb v oceni AIM-D kaže, da imajo 30-mg in 60-mg skupine atogepantov v primerjavi s placebom statistično večje izboljšave, 30-mg-skupina pa ima območje izboljšanja -2,0 (p=0,0021), območje izboljšanja skupine 60 mg je bilo -2,5 (p=0,0002).

V tej študiji so vsi odmerki atogepanta dobro prenašali. Najpogostejši (≥5%) neželeni učinki, o katerih so poročali v vsaj eni skupini z atogepantom, so bili zaprtje (6,9-7,7% v vsaki skupini z odmerki, 0,5% v skupini s placebom), slabost (4,4-6,1% v vsaki skupini z odmerki, placebo 1,8% v skupini z odmerki), okužba zgornjih dihal (3,9-5,7% v vsaki skupini z odmerki, 4,5% v skupini s placebom). Večina primerov zaprtja, slabosti in okužb zgornjih dihal je bila blagih ali zmernih in niso privedla do prekinitve.