Tretja generacija močnega zaviralca COMT Ongentys (opicapone) se je začela na Japonskem

Ono Pharmaceutical je pred kratkim napovedal uvedbo zdravila Ongentys (opicapone) 25 mg tablet na Japonskem, ki je nov peroralni selektivni zaviralec katehol-oxy-metiltransferaze (COMT) enkrat na dan. Primeren je za kombinirano levodopo- karbidopo ali levodopa- benserazidijev klorid, ki se uporablja pri odraslih bolnikih s Parkinsonovo boleznijo (PD), za izboljšanje pojava nošenja.

Zdravilno učinkovino ongentys opicapone je razvila portugalska farmacevtska družba BIAL. To je zaviralec COMT tretje generacije, ki podaljšuje klinično učinkovitost levodope z zmanjšanjem stopnje pretvorbe levodope na 3- O- metildopo , s čimer se izboljša biološka uporabnost možganov. V primerjavi s placebom lahko zdravilo Ongentys poveča biološko uporabnost levodope za 65%. Aprila 2013 je družba Ono Pharmaceutical pridobila izključno pravico do razvoja in komercializacije opicapone na Japonskem od BIAL- a.

Treba je omeniti, da je januarja 2018, Fosun Pharma pridobil izključne pravice opicapone na kitajskem trgu od BIAL za US $ 18 milijonov, vključno z US $ 3 milijone polog in mejnik plačilo do US $ 15 milijonov. Marca 2019 se je CDE lotil klinične uporabe zdravila Fosun Pharma.

V smislu regulacije je bila junija 2016 v Evropski uniji odobrena zdravila Ongentys kot adjuvantno zdravljenje zaviralcev levodope/dopa dekarboksilaze (DDCi, kot je karbidopa) za prejemanje teh kombiniranih terapij, ki ne morejo stabilizirati nihanja končnega gibanja Odrasli bolniki s PD. Aprila 2020 so bile kapsule Ongentys 25mg in 50 mg odobrene v Združenih državah kot adjuvantno zdravljenje levodope/karbidope pri bolnikih s PD, pri katerih se srečujejo nihanja vadbe (obdobje "OFF"). Treba je omeniti, da je Zdravilo Ongentys prvi zaviralec COMT enkrat na dan, ki ga je odobrila FDA, in bo zagotovil nov načrt zdravljenja za podaljšanje učinkovitosti levodope/karbidope. V Združenih državah Amerike, Ongentys je komercializirana z Neurocrine Biosciences, ki je leta 2017 pridobil izključno pravico do razvoja in komercializacije opicapone v Združenih državah Amerike in Kanadi iz BIAL.

Sčasoma se lahko pri bolnikih, ki jemljejo levodopo/karbidopo, med 2 odmerkoma zdravljenja pojavi obdobje "OFF", med katerim se simptomi motoričnih simptomov Parkinsonove bolezni (kot so tremor, bradikinezija in težave pri hoji) povečujejo. Klinični podatki kažejo, da lahko pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo, pri katerih se pojavi faza "OFF", dodajanje levodope/karbidope zdravilu Ongentys zmanjša fazo "OFF" in hkrati poveča fazo "ON". Nadležne motnje gibanja. V obdobju "ON" so motorični simptomi bolnikov s Parkinsonovo boleznijo bolje nadzorovani.

Zdravilo Ongentys je nov, oralni, selektiven, dolgodelujoč periferni zaviralec COMT, ki pomaga blokirati encim COMT, ki razgrajuje levodopo, ki je standardno zdravljenje za nadzor motoričnih simptomov pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo. Zdravilo Ongentys ščiti levodopo z zmanjšanjem razgradnje levodope v krvi, kar omogoča, da več levodope doseže možgane, podaljša njegov klinični učinek in pomaga bolnikom doseči nadzor nad motornimi simptomi.

Kemijska strukturna formula opicapona (zgoraj) in Ongentys (spodaj)

Zaviralci COMT so trenutno jasno priporočljivo prvo linijo zdravil za pomoč dopamina pri zdravljenju bolnikov s Parkinsonovo boleznijo, ki jih evropske, ameriške in domače smernice za zdravljenje. Ongentys lahko učinkovito zmanjša "OFF" obdobje bolnikov s Parkinsonovo boleznijo. Zdravilo se daje enkrat na dan, kar pomaga zmanjšati breme zdravil za bolnike in izboljšati skladnost bolnikov z zdravljenjem.

V kliničnih preskušanjih je zdravilo Ongentys lahko bistveno skrajšalo bolnikov nehoteni čas gibanja in pojav "OFF-ON (switch)" v dveh urah po jemanju zdravila v primerjavi s placebom. Tako imenovani "OFF-ON (switch) pojav" pri bolnikih s Parkinsonovo se nanaša na nihanja simptomov, ki se pojavijo v poznejši fazi zdravila, to je, bolnik lahko vzdržuje normalno funkcionalno stanje za obdobje po zdravilu, vendar bo nepravilna, ko je zdravilo minilo mišično togost, tremor, in nezmožnost za uveljavljanje, ki trajajo nekaj minut do 1 uro , bo odleglo. Ta pojav se lahko pojavi večkrat v dnevu. Ta pojav se pojavlja pogosto in nepredvidljivo, tako kot stikalo za vklop, tako da se imenuje "stikalo" pojav.