Novi in močan zaviralec AAK1 LX9211 vstopi v klinična preskušanja faze II: prodira v živčni sistem brez tveganja za zasvojenost

Leksikon Pharmaceuticals je pred kratkim napovedal, da je faza II RELIEF-DPN- 1 klinična študija, ki ocenjuje LX9211 za zdravljenje diabetične periferne nevralgije je začela dajo bolnikom zdravljenje.

LX9211 je močan, oralni in selektivni zaviralec majhnih molekul, ki cilja na kinaze 1 (AAK1), povezano s adaptorjem. Cilj je bil odkrit in obširno značilna zveza med Leksikon in Bristol-Myers Squibb (BMS).

Predklinične študije so pokazale, da lX9211 v nevrogenem modelu bolečine kaže prodor centralnega živčnega sistema in zmanjšuje vedenje bolečine ter ne vpliva na opioidno pot.

Kemijska struktura LX9211 (BMS-986176) (vir slike: chemicalbook.com)

Leta 2016 je Leksikon pridobil izključne pravice do raziskav, razvoja in komercializacije LX9211 in drugih spojin, odkritih v okviru zavezništva, ki delujejo prek AAK1, in BMS bo prejel 115,5 milijona USD prihodkov od te pridobitve.

RELIEF- DPN- 1 je randomizirana, dvojno slepa, s placebom kontrolirana, multicentrična študija 2. Namen študije je zaposliti približno 300 bolnikov na približno 30 kliničnih lokacijah v Združenih državah Amerike. Primarni opazovani dogodek učinkovitosti ocene je bila sprememba povprečne dnevne ocene bolečine (ADPS) na podlagi 11-točkovne numerične ocenjevalne lestvice (NRS) od osnovnega pregleda (1. dan) do 6.

Dr. Praveen Tyle, izvršni podpredsednik leksikona R&D, je dejal: "Zelo smo veseli, da lahko napredujemo v kliničnem projektu LX9211 v prvi študiji o dokazu koncepta za dajanje bolnikov s diabetično periferno nevralgijo. Na podlagi predkliničnih podatkov, verjamemo, da LX9211 ima potencial, da znatno zmanjša odziv na bolečino brez povzročanja odvisnosti, in hkrati zagotavlja novo zdravljenje nevropatske bolečine z zaviranjem AAK1. Pripravljamo se na izvedbo druge študije faze 2 o postherpetic nevralgija, ki naj bi bila kasneje v tem letu Start. Hkrati bomo na podlagi obetavnih rezultatov v več predkliničnih modelih in ugodni klinični varnosti faze I raziskali priložnosti LX9211 na drugih nevrogenih območjih bolečine."