Sub-Journal of Nature: Popravila srca? Majhne molekule drog ciljanje RNA prinašajo upanje

Miokardni infarkt pogosto pušča veliko brazgotin na srcu, povzroča različne zdravstvene težave, in lahko celo privede do srčnega popuščanja. Znanstveniki so racked svoje možgane, da bi poskušali popraviti teh poškodovanih srčnih tkiv, da jih regenerira, vendar imajo pogosto le malo učinka.

Dobra novica je, da je glede na raziskovalno nalogo, ki je bila nedavno objavljena v kemiji narave, raziskovalna skupina, ki jo vodi profesor Matthew Disney, kemik iz Raziskovalnega inštituta Scripps, našla majhno molekulsko spojino, ki lahko cilja na pomembne biomolekule, katerih ekspresivne ravni so se močno povečale v neuspelem miokardu, kar je povzročilo, da je zora zdravljenja z drogami poškodovana srčna tkiva.

Prejšnje študije so pokazale, da se lahko žilni endotelijski rastni faktor A (VEGFA) uporablja kot znak za izvorne celice za obnovo krvnih žil in mišic v poškodovanem srčnem tkivu in izboljšanje pretoka krvi. Povečanje izražanja VEGFA je lahko način za zdravljenje srčnega popuščanja.

V tej študiji je raziskovalna skupina ugotovila, da je mikroRNA (mikroRNA) predhodnik, imenovan pre-miR-377, povečal izražanje v neuspelem miokardu in lahko zavira proizvodnjo VEGFA. Če je mogoče to predhodno sestavino mikroRNA zavrteti, je mogoče ponovno zagnati "proizvodno linijo" VEGFA.

Ker so molekule RNA majhne in niso dovolj stabilne, ljudje že dolgo verjamejo, da RNA ni idealna tarča za majhne molekule drog. Kljub temu, s pomočjo unremitting prizadevanja, profesor Disney in drugi so razvili vrsto računalniških / kemičnih orodij, ki lahko premaga te ovire, tako da so ciljno pre-miR-377.

Z uporabo teh orodij, razvitih, v kombinaciji z različnimi spojinami, ki jih zbirajo AstraZeneca, raziskovalna ekipa začela iskati "kemičnih partnerjev", ki lahko selektivno vežejo pre-miR-377 je ključni ohranjeni strukturnih značilnosti. Napor se je obrestonol in končno so našli majhno molekulno spojino po imenu TGP-377.

Do sedaj, testi na TGP-377 v človeški žilni epitelnih celičnih poskusih so pokazale, da lahko ta majhna molekula spojina cilj pre-miR-377, posebej up-urediti izražanje ravni VEGFA, in prinašajo koristi za zdravljenje poškodovanega srčnega tkiva. Upanje. Vendar pa je profesor Disney poudaril, da ker ni bil preizkušen v živalskih modelih srčnega popuščanja, je še vedno veliko dela za preoblikovanje TGP-377 v potencialno zdravilo in koristi večini bolnikov.