Študija trženja zdravila Eisai Lenvima (lenvatinib): 24 mg je primeren začetni odmerek za diferencirani rak ščitnice (DTC)!

Eisai je pred kratkim objavil vrhunske rezultate klinične študije faze II (študija 211) zdravila proti raku Lenvima (lenvatinib) za zdravljenje radioaktivnega joda (RAI), odpornega na diferenciacijo raka ščitnice (DTC). Lenvima je peroralni večreceptorski zaviralec tirozin kinaze. V tej študiji so primerjali učinkovitost in varnost zdravila Lenvima z dvema začetnima odmerkoma (18 mg proti 24 mg enkrat na dan). Rezultati so pokazali, da nižji začetni odmerek (18 mg) v primerjavi z odobrenim začetnim odmerkom (24 mg) pri bolnikih z RAI neodzivnim DTC z oceno stopnje objektivnega odziva (ORR) v 24. tednu zdravljenja ni dosegel zahtev glede manjvrednosti . Podatki te študije podpirajo izbiro 24 mg kot ustreznega začetnega odmerka za bolnike z neodzivnim DTC RAI.

Potem ko je Lenvima podelil status prednostnega pregleda in bil odobren za zdravljenje bolnikov z lokalno ponovitvijo ali metastazami in progresivnim RAI neodzivnim DTC, so študijo 211 preučevali kot pregled ameriške agencije za prehrano in zdravila (FDA), Evropske agencije za zdravila (EMA). in drugih regijah. Zaveza regulatorja za objavo na seznamu.

Glavni namen te randomizirane, dvojno slepe, multicentrične študije faze II je ugotoviti, ali lahko začetni odmerek 18 mg enkrat na dan Lenvima zagotovi primerljivo učinkovitost v primerjavi z začetnim odmerkom 24 mg enkrat na dan (na podlagi 24. tedenske ocene ORR ) in izboljšana varnost (na podlagi ocene zdravljenja ≥3 stopnje neželenih učinkov [TEAE]). Glede na rezultate ORR v 24. tednu zdravljenja učinkovitost skupine z odmerki 18 mg ni pokazala manjvrednosti glede na skupino z odmerki 24 mg. Primarni varnostni opazovani dogodek je pokazal, da je bila incidenca TEAE stopnje 3 ali več v skupini z odmerki 24 mg in skupino z odmerki 18 mg podobna v 24 tednih zdravljenja.

Rak ščitnice (Vir slike: lifebridgehealth.org)

Takashi Owa, glavni direktor za zdravila RGG & D in glavni odkrivalec Onisa Business Group Eisai, je dejal:" Te ugotovitve prispevajo k večji učinkovitosti in varnosti zdravila Lenvima za bolnike z RAI neodzivnim DTC in tem bolnikom zagotavljajo ustrezne začetni odmerki. Ta raziskava v obdobju trženja predstavlja neprekinjeno zavezanost Eisai, da daje prednost pacientovim potrebam in varnosti z nenehnimi pregledi naših zdravil. Zahvaljujemo se pacientom, njihovim družinam in kliničnim raziskovalcem za sodelovanje v študiji 211. Veselimo se predstavitve celotnih rezultatov te raziskave na prihajajoči medicinski konferenci."

Rak ščitnice je najpogostejši endokrini maligni tumor, svetovni podatki pa kažejo, da je njegova pojavnost v porastu. Ocenjujejo, da bo do leta 2020 v ZDA 52.890 novih primerov raka ščitnice, ženske pa imajo trikrat večjo verjetnost, da bodo zbolele za rakom ščitnice kot moški. Najpogostejše vrste raka ščitnice, papilarnega raka in folikularnega raka (vključno s Hürthlejevimi celicami) so razvrščene kot DTC, kar predstavlja približno 90% vseh primerov. Čeprav je večino bolnikov z DTC mogoče pozdraviti s kirurškim posegom in zdravljenjem z radioaktivnim jodom (RAI), imajo bolniki z obstojnim ali ponavljajočim se rakom slabo prognozo.

Lenvima je zaviralec kinaze, ki ga je odkril in razvil Eisai. Zdravilo je oralni zaviralec multi-receptorske tirozin kinaze (RTK), ki lahko zavira receptorje vaskularnega endotelijskega rastnega faktorja VEGFR1 (FLT1) in VEGFR2 (KDR) ter kinazno aktivnost VEGFR3 (FLT4). Poleg zaviranja normalnega delovanja celic lahko Lenvima zavira tudi druge kinaze, povezane s patogeno angiogenezo, rastjo tumorja in napredovanjem raka, vključno z receptorjem za rast fibroblastnega rastnega faktorja (FGF) FGFR1-4, receptorjem rastnega faktorja α iz trombocitov (PDGFRα), KIT in RET, Lenvima lahko zmanjša makrofage, povezane s tumorji, in poveča aktivirane citotoksične T celice.

Do zdaj odobrene indikacije Lenvima&# 39 vključujejo: rak ščitnice, hepatocelularni karcinom (HCC) v kombinaciji z everolimusom za karcinom ledvičnih celic (zdravljenje druge linije) v kombinaciji s Keytrudo (imunoterapija tumorja PD-1) Zdravljenje naprednega endometrija raka. V Evropi se lenvatinib za karcinom ledvičnih celic trži pod blagovno znamko Kisplyx.

Eisai in Merck sta marca 2018 dosegla strateško sodelovanje za razvoj in trženje Lenvima v svetovnem merilu. Marca in avgusta 2018 so Lenvima odobrile Japonska, Združene države Amerike in Evropska unija, ki je postalo prvo novo zdravilo za prvo linijo zdravljenja, ki je bilo v zadnjih 10 letih na teh trgih odobreno za napredni ali neresektabilni hepatocelularni karcinom (HCC) na teh trgih.

Pred kratkim sta obe strani vložili novo indikacijsko vlogo za zdravilo Lenvima na Japonskem za zdravljenje nenadomestljivega raka na timusu. Junija 2020 je Lenvima na Japonskem prejel oznako zdravila sirota za nepredstavljivi rak timusne žleze.

Na Kitajskem je bilo zdravilo Lenvima septembra 2018 odobreno kot monoterapija za prvo linijo zdravljenja bolnikov z neresektabilnim hepatocelularnim karcinomom (HCC), ki v preteklosti niso prejemali sistemske terapije. Kitajska ima največje število bolnikov z rakom jeter na svetu. Novembra 2018 je bil na Kitajskem predstavljen Lenvima, ki je zaznamoval prvo novo sistemsko terapijo China' za prvo linijo zdravljenja neresektabilnega hepatocelularnega karcinoma (HCC) v zadnjih 10 letih.

Decembra 2019 je bila odobrena nova indikacija Lenvima&za zdravljenje diferenciranega raka ščitnice (DTC), kar je tudi druga indikacija za zdravilo, odobreno na Kitajskem.