Potrdilna študija Merck / Eisai Keytruda + Lenvima Phase 3 je bila zelo uspešna!

Merck& Co in njegov partner Eisai (Eisai) sta nedavno objavila oceno terapije proti PD-1 Keytruda (pembrolizumab) in peroralni multireceptorski zaviralec tirozin kinaze Lenvima (lenvatinib) pri zdravljenju bolnikov z napredovalim rakom endometrija Kritična faza 3 KEYNOTE-775 / preskušanje 309 (NCT03517449) je dosegla pozitivne rezultate. Podatki kažejo, da je kombinacija zdravila Keytruda + Lenvima v primerjavi s kemoterapijo znatno podaljšala splošno preživetje (OS) in preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) ter znatno izboljšala celotno stopnjo odziva (ORR).

Trenutno Merck in Eisai prestajata klinični projekt LEAP in izvajata 20 kliničnih preskušanj pri 13 različnih vrstah tumorjev, vključno s preskusom faze 3 LEAP-001 za prvo oceno bolnikov z napredovalim rakom endometrija. Podatki tega projekta kažejo, da je kombinacija zdravila Keytruda + Lenvima pokazala močno učinkovitost pri številnih vrstah tumorjev!

KEYNOTE-775 / Študija 309 je multicentrično, randomizirano, odprto preskušanje faze 3, ki se izvaja pri bolnikih z napredovalim rakom endometrija, ki so prejeli vsaj en režim, ki vsebuje platino, in ocenjuje učinkovitost in učinkovitost Keytrude in Lenvima. varnost kombinirane terapije. V študijo je bilo vključenih 827 bolnikov, od tega 697 bolnikov z tumorji z visokim ne-MSI-H (ne-MSI-H) ali normalnim popravilom neusklajenosti (pMMR), 130 bolnikov pa z tumorji z visoko mikrosatelitsko nestabilnostjo (MSI-H) ali neusklajenostjo napaka pri popravilu (dMMR). V študiji so bili bolniki naključno razporejeni v razmerju 1: 1 in so prejemali: (1) Keytrudo (200 mg enkrat na 3 tedne, intravensko [IV] infuzijo) 35 ciklov (približno 2 leti), medtem ko so prejemali Lenvima (enkrat dan) 20 mg, peroralno); (2) kemoterapija (zdravnikova možnost [TPC]: doksorubicin [60 mg / m2 IV] z največjim kumulativnim odmerkom 500 mg / m2 enkrat na 3 tedne; ali paklitaksel [80 mg / m2 IV] 28 dni / cikel [zdravljenje s taksolom enkrat na teden 3 tedne, en teden se ustavi]).

Rezultati so pokazali, da je študija dosegla dvojno primarno končno točko celotnega preživetja (OS) in preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) ter sekundarno končno točko učinkovitosti glede na stopnjo objektivnega odziva (ORR). Te pozitivne rezultate so opazili v podskupini običajnih popravkov neusklajenosti (pMMR) in v študijski populaciji z namenom zdravljenja (ITT). Populacija ITT vključuje pMMR, MSI-H / dMMR bolnike z napredovalim rakom endometrija.

Glede na analizo, ki jo je opravil neodvisni odbor za spremljanje podatkov: V primerjavi s skupino za kemoterapijo (TPC: doksorubicin ali paklitaksel) je imela skupina za zdravljenje Keytruda + Lenvima statistično pomembne in klinično pomembne izboljšave v OS, PFS in ORR. V tej študiji je varnost kombinacije zdravila Keytruda + Lenvima skladna s predhodno poročanimi študijami. Merck in Eisai se bosta o teh podatkih pogovorila z regulativnimi agencijami po vsem svetu in nameravala na podlagi teh podatkov oddati vlogo za uvrstitev na seznam ter načrtujeta objavo teh rezultatov na prihajajoči zdravniški konferenci.

Dr. Gregory Lubiniecki, podpredsednik onkoloških kliničnih raziskav v raziskovalnih laboratorijih Merck, je dejal: »Bolniki z napredovalim rakom endometrija se po začetnem sistemskem zdravljenju soočajo z visoko smrtnostjo in omejenimi možnostmi zdravljenja. To je načrt kombiniranega zdravljenja, ki vključuje imunoterapijo za napredno maternico. Prvi rezultat kliničnega preskušanja faze 3 za raka endometrija: v primerjavi s kemoterapijo je kombinirani režim znatno izboljšal OS, PFS in ORR. Merck in Eisai sta zavezana nadaljnjemu preučevanju kombinacije Keytrude in Lenvima ter odkrivanju novih metod za reševanje nezadovoljenih zdravstvenih potreb pri uničujočih boleznih, kot je rak endometrija."

Takashi Owa, glavni direktor za razvoj zdravil in glavni odkrivalec, Onisa Group Business Eisai, je dejal:" Spodbujajo nas podatki, opaženi v preskušanju KEYNOTE-775 / študija 309. Ti podatki predstavljajo potencial za bolnike z napredovalim rakom endometrija. To je pomemben korak naprej in podpira rezultate napredne kohortne študije raka endometrija v preskušanju KEYNOTE-146 / študija 111. Ker je v projektu LEAP razkritih več kliničnih podatkov, predstavljamo dober primer poti našega sodelovanja z Merckom. Upamo, da nas bodo navdušile koristi, ki jih imajo bolniki skupaj. Najpomembneje pa je, da se bolnikom in medicinskemu osebju, ki so sodelovali v tem preskušanju, zahvaljujemo za zaupanje."

Preskus KEYNOTE-775 / študija 309 je potrditveno preskušanje faze II preskušanja KEYNOTE-146 / študija 111 (NCT02501096). Na podlagi podatkov zadnjega preskušanja faze II je ameriška FDA sredi septembra pospešila odobritev programa kombiniranega zdravljenja Keytruda + Lenvima za zdravljenje napredovanja bolezni po predhodnem sistemskem zdravljenju, ki ni primerno za radikalno operacija ali radioterapija, ki niso MSI-H) ali dMMR bolniki z napredovalim rakom endometrija. Ta pospešena odobritev temelji na podatkih o stopnji odziva tumorja in trajnosti odziva in je prva odobritev v okviru programa Orbis. Program Orbis je pobuda Onkološkega centra odličnosti FDA, ki zagotavlja okvir za skupno predložitev in odobritev onkoloških izdelkov za FDA in njene regulativne agencije za mednarodno sodelovanje. V skladu z načrtom Orbis sta za to indikacijo izdali pogojni in začasni odobritvi Health Canada in Australia Terapevtska uprava Avstralije (TGA).

Omeniti velja, da je rak endometrija tudi prva ameriška regulativna odobritev kombinacije Keytrude in Lenvima. Pred tem je FDA tej kombinaciji podelil tri prebojne kvalifikacije za zdravila (BTD), in sicer: (1) zdravljenje napredovale in / ali metastatske mikrosatelitske stabilnosti (MSS) / popravilo neusklajenosti z normalnim (pMMR) rakom endometrija (EC); (2) zdravljenje napredovalega in / ali metastatskega karcinoma ledvičnih celic (RCC); (3) Prva linija zdravljenja napredovanega neresektabilnega hepatocelularnega karcinoma (HCC), ki ni primeren za lokalizirano zdravljenje.

Kombinirana terapija Keytruda + Lenvima je del strateškega sodelovanja med Merckom in Eisai Oncology. Marca 2018 sta obe strani podpisali sporazum o sodelovanju v skupni vrednosti 5,8 milijarde ameriških dolarjev za razvoj enega zdravila Lenvima in kombinacije s Keytrudo za zdravljenje več vrst tumorjev.

Lenvima je peroralni večreceptorski zaviralec tirozin kinaze (RTK) z novim načinom vezave. Poleg zaviranja drugih proangiogenih in onkogenih signalnih poti, povezanih s tumorsko angiogenezo, napredovanjem tumorja in tumorsko imunsko modifikacijo, lahko RTK (vključno z receptorji PDGFRα, KIT in RET poleg receptorjev rastnega faktorja iz trombocitov (PDGF), tudi selektivno). zavirajo delovanje receptorjev vaskularnega endotelijskega rastnega faktorja (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) in receptorjev rastnega faktorja fibroblastnega faktorja (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinazne aktivnosti.

Keytruda je imunska terapija proti PD-1, ki pomaga odkriti in se boriti proti tumorskim celicam z izboljšanjem sposobnosti človeškega imunskega sistema. Keytruda je humanizirano monoklonsko protitelo, ki blokira interakcijo med PD-1 in njegovimi ligandi PD-L1 in PD-L2, s čimer aktivira limfocite T, ki lahko vplivajo na tumorske celice in zdrave celice.

Trenutno Merck in Eisai izvajata klinične razvojne projekte LEAP (LEnvatinib in Pembrolizumab) pri 13 različnih vrstah tumorjev (rak endometrija, hepatocelularni karcinom, melanom, nedrobnocelični pljučni rak, karcinom ledvičnih celic, ploščatocelični karcinom glave in vratu , urotelijski karcinom, holangiokarcinom, rak debelega črevesa in danke, rak želodca, glioblastom, rak jajčnikov in trojno negativni rak dojke) še naprej preučujejo kombinacijo Keytruda + Lenvima v 20 kliničnih preskušanjih.

Podatki dveh preskusov projekta LEAP, napovedanih septembra letos, so pokazali, da je kombinacija zdravila Keytruda + Lenvima pokazala učinkovitost pri 7 vrstah tumorjev.