Prvo novo protiepileptično zdravilo iz rastlinskih kanabinoidov! Epidiolex US zaprosi za nove indikacije za zdravljenje epilepsije, povezane s tuberozno sklerozo (TSC)

Britansko farmacevtsko podjetje GW Pharma je vodilno podjetje na področju znanosti, razvoja in trženja kanabinoidnih zdravil na recept. Pred kratkim je podjetje in njegova ameriška podružnica Greenwich Biosciences objavila, da je ameriški agenciji za hrano in zdravila (FDA) predložila novo aplikacijo za zdravila (sNDA) za oralno tekočo pripravo kanabinoidnega zdravila Epidiolex (kanabidiol, kanabidiol, CBD). ). SNDA želi razširiti oznako Epidiolex tako, da vključuje: zdravljenje epilepsije, ki jo povzroča gomoljna skleroza (TSC). Trenutno je zdravilo Epidiolex v ZDA odobreno za zdravljenje napadov, povezanih z Lennox-Gastaut sindromom (LGS) in Dravet sindromom.

Epidiolex je že prej prejel ime zdravila sirote za zdravljenje TSC s strani TFDA. TSC je redka, resna in otroška genetska bolezen. Epilepsija je najpogostejša nevrološka značilnost TSC. Kar dve tretjini bolnikov s TSC bo imelo zaporne napade na zdravila. Pri reševanju napadov, povezanih s TSC, obstaja velika potreba po novih metodah zdravljenja. Podatki iz klinične študije faze III so pokazali, da je zdravilo Epidiolex znatno zmanjšalo refraktorne krče, povezane s TSC (žariščno in sistemsko), in izboljšalo splošno bolnikovo stanje v primerjavi s placebom. Če bo odobreno, bo Epidiolex zagotovil pomembno možnost zdravljenja za populacijo bolnikov s TSC.

SNDA temelji na rezultatih randomizirane, dvojno slepe, s placebom kontrolirane klinične študije faze III. V študiji je bilo 224 bolnikov (starih 1-65 let) diagnosticirano kot odporne na zdravljenje (ognjevzdržno). Ti bolniki so bili naključno razporejeni, da so prejemali Epidiolex 25 mg / kg / dan (n= 75), Epidiolex 50 mg / kg / dan (n= 73), placebo (n= 76), 16 tednov zdravljenja (4 obdobje titracije, 12 tedensko obdobje vzdrževanja). Primarna končna točka je bila sprememba odstotka glede na izhodišče pri Epidiolexu v primerjavi s placebom med zdravljenjem v primerjavi s pogostostjo žarišč in sistemskih napadov, povezanih s TSC. Ključne sekundarne končne točke vključujejo: delež bolnikov z ≥ 50% zmanjšanjem epileptičnih napadov, delež bolnikov z ≥ 50% zmanjšanja skupne pogostosti napadov (vključno z žariščem in napadi) in splošni vtis o spremembah splošno stanje subjekta / skrbnika (S / CGIC).

Rezultati so pokazali, da je študija dosegla primarno končno točko. V primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, se je pogostost napadov, povezanih s TSC, v skupini z zdravljenjem z Epidiolexom znatno zmanjšala: Epidiolex 25 mg / kg / dnevno zdravljenje in 50 mg / kg / dan na zdravljenje skupina zmanjšala za 49% od osnovne, 48%, 29% zmanjšanja placebo skupine (p=0. 0009, p=0. 00118).

Rezultati vseh ključnih sekundarnih končnih točk podpirajo vpliv na primarno končno točko. Konkretno: (2) V primerjavi s placebo skupino je imel večji odstotek bolnikov v skupini z zdravljenjem z Epidiolexom 50% ali večje število krčev ({{{2}}%) skupina 2 5 mg / kg / dan in 50 mg / kg / dnevna skupina) 40%, 2 2% v skupini s placebom, p=0,069 2 in p=0,0 2 4 5). (2) V primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, je 48% bolnikov v skupini z dvema odmerkoma Epidiolex-a doživelo večje zmanjšanje skupne pogostosti napadov (vključno z žariščem in napadi) v primerjavi z {{0 }} 7% v skupini s placebom (p=0. 0013 in p=0. 0018). (3) Glede na rezultate ankete o splošnem vtisu bolnika / negovalca (S / CGIC) so bila razmerja, ki sta jih poročala skupina Epidiolex 2 5 mg / kg / dan in skupina Epidiolex 50 mg / kg / dnevno skupino so izboljšali za 69%, 6 2% in udobje. Odmerna skupina je bila 3 9% (p=0. 0074 in p=0. 0580). (4) Dodatna analiza kaže, da je pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Epidiolex, prišlo do večjega zmanjšanja sestavljenih žariščnih napadov kot pri bolnikih s placebom (2 5 mg / kg na dan, 50 mg / kg / dnevna skupina zdravljenja Bila sta 5 2% in 50%, delež v skupini s placebom pa je bil 3 2%, p=0. {{36} } in p=0. 0116).

Varnostni profil, ugotovljen v tej študiji, je skladen s prejšnjimi rezultati raziskav in novih varnostnih tveganj ni bilo. Incidenca neželenih učinkov (AE) je bila 93% v skupini 25 mg / kg / dan, 100% v skupini 50 mg / kg / dan, in 95% v skupini s placebom. Oba odmerka imata sprejemljivo varnost, saj 25 mg / kg / dan neželeni učinki manj kot 50 mg / kg / dan. Najpogostejši neželeni učinki so driska, zmanjšan apetit in zaspanost.

Tuberozna skleroza (TSC) je redka genetska bolezen, ki prizadene približno 50, 000 ljudi v Združenih državah Amerike in skoraj 1 milijonov ljudi po vsem svetu. Po vsem svetu se vsaj 2 dojenčki TSC rodijo vsak dan in ocenjuje se, da vsak 6000 novorojenček. Bolezen večinoma povzroča rast benignih tumorjev na pomembnih telesnih organih, vključno z možgani, kožo, srcem, očmi, ledvicami in pljuči ter je glavni vzrok za dedno epilepsijo. TSC se običajno pojavi v prvem letu po rojstvu, se kaže kot žariščna epilepsija ali infantilni spazem in je povezan s povečanim tveganjem za avtizem in intelektualno prizadetost. Resnost stanja se lahko zelo razlikuje. Pri nekaterih otrocih je bolezen zelo blaga, pri drugih pa lahko pride do življenjsko nevarnih zapletov. Približno 85% bolnikov s TSC ima epilepsijo in lahko razvije ognjevzdržno zdravljenje. Več kot 60% bolnikov s TSC ne more nadzorovati napadov s standardnimi postopki zdravljenja, kot so antiepileptična zdravila, operacija epilepsije, ketogena dieta ali stimulacija vagal. Nasprotno pa je 30-40% bolnikov z epilepsijo brez TSC odpornih.

Epidiolex (evropsko trgovsko ime: Epidyolex) je peroralni tekoči izvleček CBD-ja, visoko čistega. CBD je ne-psihotropna sestavina, pridobljena iz rastline konoplje in ima več farmakoloških učinkov na živčni sistem. Veliko število raziskav je pokazalo, da ima CBD očitno antiepileptično in antikonvulzivno delovanje ter ima manj stranskih učinkov kot obstoječa antiepileptična zdravila.

V Združenih državah Amerike je FDA junija odobrila oralne tekoče pripravke Epidiolex 2018 za bolnike, stare {1}} in več let, kot dodatek k zdravljenju epilepsije, povezane s sindromom Lennox-Gastaut (LGS ) in Dravetov sindrom (DS). V Evropski uniji je Epidyolex junija 2019 prejel enake navedbe kot zgoraj. LGS in DS sta dve redki, resni epilepsiji v otroštvu in najtežja vrsta epilepsije za zdravljenje. V ZDA je FDA prej Epidiolexu podelil status zdravila sirote za zdravljenje LGS in DS pri redkih otroških boleznih. Poleg tega je FDA podelila status Epidiolex hitri za zdravljenje DS. V Evropi je Epidyolex tudi EMA podelil status zdravila za sirote za LGS in DS.

Epidiolex / Epidyolex je prvo rastlinsko kanabinoidno zdravilo, ki so ga ZDA in Evropa odobrile za zdravljenje epilepsije, poleg tega pa je tudi prvo novo antiepileptično zdravilo (AED). Industrija je zelo optimistična glede komercialnih možnosti drog. Clarivate je pred tem napovedal, da bo prodaja v 2022 dosegla 1. 2 milijardo.

Trenutno GW Pharmaceuticals razvija Epidiolex / Epidyolex za zdravljenje drugih redkih bolezni, vključno s sindromom TSC in Retta. GW je predstavil Sativex (nabiksimol), prvo rastlinsko zdravilo kanabinoid na recept, ki ga odobrijo številni zunaj ZDA za zdravljenje spastičnosti pri multipli sklerozi; podjetje napreduje poznejši projekt Sativex-a, da bi poiskal odobritev FDA. Podjetje 0010010 # 39; s plinovod ima vrsto kandidatov za kanabinoidne izdelke, vključno s spojinami za zdravljenje epilepsije, avtizma, glioblastoma in shizofrenije. (Bioon.com)