Prvi MC4R agonist Imcivree ima močan učinek pri zdravljenju debelosti z MC4R okvarami poti!

Rhythm Pharmaceuticals je biofarmacevtsko podjetje, osredotočeno na razvoj in komercializacijo zdravljenja redkih debelosti genetskih bolezni. Pred kratkim je podjetje objavilo nove pozitivne dokaze konceptnih podatkov iz več kohort študije košar 2. faze. Preskušanje ocenjuje zdravilo Imcivree (setmelanotid) za zdravljenje bolnikov z redko hudo debelostjo, ki jo povzročijo genetske mutacije na poti MC4R.

Imcivree je agonist receptorjev melanokortina 4 (MC4), ki je prvoklasno natančno zdravilo, namenjeno neposrednemu reševanju debelosti, ki jo povzročajo genetske napake v korenskem vzroku mc4 receptorske poti. Novembra 2020 je E.S. FDA odobrila imcivree za dolgoročno obvladovanje telesne mase redkih debelih otrok in odraslih, starih ≥ 6 let. Specifično: genetsko testiranje je potrdilo, da ga je proizvedla proopioidni melanocitni kortikosteroid (POMC), debelost, ki so jo povzročile napake v subtilizinu/kexin1 tipa proproteina (PCSK1) ali receptorju leptina (LEPR).

Zdravilna učinkovina zdravila Imcivree je setmelanotid, ki je pionirski, oligopeptid MC4R agonist, razvit za zdravljenje redkih debelih genetskih bolezni. MC4R je del ključne biološke poti, ki jo telo samostojno ureja energetske izdatke in apetit. Genetske mutacije lahko ovirajo delovanje poti MC4R, kar lahko privede do ekstremne lakote (hiperappetita) in zgodnjega začetka hude debelosti. Trenutno se setmelanotid razvija kot ciljno zdravljenje za ponovno vzpostavitev funkcije poškodovane POTI MC4R, ponovno vzpostavitev porabe energije in nadzor apetita pri bolnikih z redkimi debelostnih genetskih bolezni, zmanjšanje lakote in zmanjšanje teže. Pred odobritvijo zdravila Imcivree ni bilo terapije z zdravili za zdravljenje teh redkih debelosti genetskih bolezni.

Konec novembra 2020 je E.S. FDA odobrila imcivree za dolgotrajno obvladovanje telesne teže redkih debelih otrok in odraslih, starih ≥ 6 let. Specifično: genetsko testiranje je potrdilo, da ga je proizvedla proopioidni melanocitni kortikosteroid (POMC), debelost, ki so jo povzročile napake v subtilizinu/kexin1 tipa proproteina (PCSK1) ali receptorju leptina (LEPR).

S to odobritvijo, Imcivree postane prvo odobreno zdravilo FDA za zdravljenje te redke genetske debelosti. Trenutno evropska agencija za zdravila (EMA) pospešeno ocenjuje zdravilo Imcivree. V Združenih državah in Evropski uniji je bil setmelanotid odobren za zdravljenje debelosti, ki je pomanjkljiva po POMC in LEPR, pa tudi za označbo preboja drog (BTD) oziroma za označbo prednostnih drog (PRIME).

Omembe vredno je omeniti, da je FDA ob odobritvi programa Imcivree izdala tudi bon za redke prednostne preglede pediatričnih bolezni (PRV) za Ritem, da bi podjetje nagradil za svoje izjemne prispevke. Ta PRV se lahko uporablja za pospešitev odobritve prihodnjih aplikacij ali pa se lahko proda tretjim osebam. Nedavni prv transakciji sta bili po ceni okoli 90 milijonov US$.

Bolniki, ki so debeli zaradi napak v POMC, PCSK1 ali LEPR, se začnejo boriti s skrajno in nenasitno lakoto že v zgodnjem otroštvu, kar lahko privede do zgodnjega začetka hude debelosti. Odobritev FDA za zdravilo Imcivree temelji na rezultatih doslej največje študije o debelosti, ki so jo povzročile napake v POMC, PCSK1 ali LEPR. V kliničnih preskušanjih 3.

Decembra 2020 je bila uspešna ključna študija faze 3, ki je ocenjevala imcivree za zdravljenje nezadovoljne lakote in hude debelosti pri bolnikih z Bardet-Biedl sindromom (BBS) in Alströmovim sindromom. Rezultati so pokazali, da je študija dosegla primarno končno točko in vse ključne točke Sekundarna končna točka: statistično pomembno in klinično pomembno zmanjšanje telesne mase bolnikov in rezultat lakote. Vsi primarni odzivi na končne točke so bili bolniki z BBS. Z Alstromovim sindromom so bili 3 ovlašljivi bolniki, vendar nihče od njih ni srečal primarnega končnega dogodka. Ritem načrtuje, da bo v drugi polovici leta 2021 v zda FDA in EU EMA dokončal predložitev regulativnih prijavnih dokumentov za zdravljenje setmelanotida BBS. Po končani celoviti analizi končnih podatkov preskušanja namerava podjetje določiti razvojno pot setmelanotida v Alstromovem sindromu.