Prvo zdravilo za zdravljenje akutne hiperamonemije, povezane s propionsko acidemijo in metilmalonsko acidemijo!

Zdravilo Recordati, farmacevtsko podjetje za redke bolezni, je nedavno objavilo, da je 200 mg tablet carbaglu (kargluminska kislina) odobrila 200 mg tablete za novo indikacijo: kot prilogo k standardni terapiji oskrbe za pediatrične in odrasle bolnike. Akutna hiperamonemija, ki jo povzroča propionska acidemija (PA) ali metilmalonska acidemija (MMA).

Treba je omeniti, da je Zdravilo Carbaglu prvo in edino zdravilo, odobreno FDA za zdravljenje akutne hiperamonemije, ki jo povzročata PA in MMA. FDA je sprva odobrila zdravilo Carbaglu za zdravljenje pomanjkanja sintaze N-acetilglutamata (NAGS) (še ena redka presnovna motnja): kot prilogo k standardnemu zdravljenju oskrbe za zdravljenje akutne hiperamonemije, ki jo povzroča pomanjkanje NAGS, Uporablja se za zdravljenje kronične hiperamonemije, ki je posledica pomanjkanja NAGS-a.

Pa in MMA sta redki podedovali presnovne motnje zaradi pomanjkanja aktivnosti encimov, kar vodi do disfunkcije pri specifičnih korakih katabolizma aminokislin ali razgradnje nekaterih maščobnih kislin. Zato se strupene presnovke kopičijo, kar lahko povzroči hiperamonemijo, potencialno življenjsko grožnjo. Pri bolnikih s pomanjkanjem NAGS pa in MMA Zdravilo Carbaglu kot nadomestek za N-acetilglutamat (NAG) izboljša ali obnovi delovanje cikla sečnine z aktiviranjem sintaze karbamoil fosfata (CPS 1), spodbuja razstrupitev amonijaka in sečnine.

Mendel Tuchman, dr. med., profesor emeritus pediatrije in medicinski genetik na Univerzi George Washington School of Medicine and Health Sciences, je dejal: "Trenutno je malo zdravil odobrenih za zdravljenje hiperamonemije, in ni nikogar primernega za zdravljenje akutne hiperamonemije pri bolnikih s PA in MMA. Amonemija. Carbaglu lahko zmanjša visoko raven amonijaka v plazmi v kritičnih situacijah, kar lahko prizadene te bolnike."

Direktor podjetja Recordati Andrea Recordati je dejal: "Osebe, ki trpijo za temi boleznimi, se soočajo s potencialno resnimi zapleti hiperamonemije, ki lahko, če ostanejo nezdravljene, vodijo v komo ali celo smrt. Z veliko veselja smo prejeli Carbaglu-jevo novo indikacijo. To bo omogočilo, da Recordati obravnava neusmiljene zdravstvene potrebe teh bolnikov."

Odobritev FDA za to novo indikacijo podpira randomizirano, dvojno slepo, s placebom nadzorovano, multicentrično klinično preskušanje. V preskušanju so primerjali učinkovitost zdravila Carbaglu in placeba pri zdravljenju hiperamonemije pri bolnikih s PA ali MMA. Ocene učinkovitosti na podlagi 90 epizod hiperamonemije pri 24 bolnikih so pokazale, da so bolniki, ki so prejemali zdravilo Carbaglu, v primerjavi z bolniki, ki so prejemali placebo, hitreje zmanjšali amoniajev dušik. Primarni opazovani dogodek študije je čas od prve uporabe do ravni amonijaka v krvi pod 50μmol/L ali izpusta iz bolnišnice. V prvih treh dneh zdravljenja je skupina, ki je zdravili zdravilo Carbaglu, v primerjavi s placebom dosegla višji odstotek primarnega končnega dogodka.

V kliničnih preskušanjih je imelo 42,2 % od 90 pojavov hiperamonemije vsaj en neželeni učinek. Najpogostejši neželeni učinki so (≥5 %) nevtropenija, anemija, bruhanje, neravnovesje elektrolitov, izguba apetita, hipoglikemija, letargija/koma, encefalopatija in pankreatitis/povečana lipaza.