Amgenovo ciljno zdravilo proti raku sotorasib je prednostno pregledalo ameriško FDA

Amgen je nedavno sporočil, da je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) sprejela novo prijavo zdravil (NDA) za ciljno zdravilo proti raku sotorasib (AMG 510) in odobrila prednostni pregled, ki je zaviralec KRASG12C. Uporablja se za zdravljenje bolnikov z mutacijo KRAS G12C, lokalno napredovalim ali metastatskim nedrobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC), ki so prej prejeli vsaj eno sistemsko terapijo in jo odobrila FDA. Glede na prioritetni pregled so&sotorasib NDA quot; Zakon o uporabninah za zdravila na recept" (PDUFA) je ciljni datum 16. avgust 2021, kar je 4 mesece krajše od običajnega obdobja pregleda.

V začetku decembra 2020 je FDA podelila kvalifikacijo za preboj zdravil za sotorasib (BTD) in onkološko oceno v realnem času (RTOR). Konec januarja 2021 je Center za ocenjevanje zdravil (CDE) pri Nacionalni upravi za medicinske izdelke (NMPA) na Kitajskem sotorasib prejel naziv zdravila za prodorno zdravljenje. Amgen je tokrat prvič predložil GG; zdravilo za prodor" vloga za certificiranje na Kitajskem in je tudi prvi" zdravilo za prodor" za strateško sodelovanje z BeiGene.

Amgen je NDA sotorasiba predložil ameriški agenciji FDA 16. decembra 2020. Trenutno agencija ocenjuje NDA v okviru pilotnega projekta RTOR. Cilj projekta RTOR je raziskati učinkovitejši postopek pregleda, s čimer bi zagotovili čimprejšnje varno in učinkovito zdravljenje pacientov. Decembra 2020 je Amgen pri Evropski agenciji za zdravila (EMA) vložil vlogo za dovoljenje za promet (MAA). Poleg tega je januarja 2021 Amgen predložil MAA Avstraliji, Braziliji, Kanadi in Združenemu kraljestvu.

Sotorasib je prvi zaviralec KRAS G12C, ki je vstopil v klinični razvoj. Zdaj lahko zdravilo postane prvo ciljno usmerjeno zdravljenje, odobreno za zdravljenje naprednih bolnikov z NSCLC z mutacijami KRAS G12C. V ZDA približno 13% bolnikov z NSCLC nosi mutacijo KRAS G12C in se sooča s hudimi neizpolnjenimi zdravstvenimi potrebami.

Trženje aplikacije sotorasiba temelji na pozitivnih rezultatih kohorte naprednih bolnikov z NSCLC v študiji faze II CodeBreaK 100, ki so po kemoterapiji in / ali imunoterapiji napredovali. Popolni rezultati študije so bili objavljeni na 21. svetovni konferenci o pljučnem raku (WCLC) na spletnem srečanju leta 2020. Podatki kažejo, da: KRAS, ki je že prejel kemoterapijo in / ali imunoterapijo PD-1 / PD-L1 za zdravljenje napredek bolezni Pri bolnikih z napredovalim NSCLC z mutacijami G12C je sotorasib pokazal dolgotrajno protitumorsko aktivnost ter pozitivne koristi in značilnosti tveganja: stopnja potrjenega objektivnega odziva (ORR) je bila 37,1%, stopnja obvladovanja bolezni (DCR) pa 80,6 %, mediana trajanja odziva (DOR) je bila 10 mesecev, mediana preživetja brez napredovanja bolezni (PFS) pa 6,8 meseca. Raziskovalna analiza je pokazala, da so spodbudne tumorske odzive na sotorasib opazili v vrsti podskupin biomarkerjev, vključno z bolniki z negativno ali nizko stopnjo izražanja PD-L1 in bolniki z mutacijami STK11. Ta ko-mutacija je povezana s slabo prognozo bolnikov z NSCLC, ki prejemajo zaviralce kontrolnih točk in kemoterapijo.

Trenutno Amgen izvaja globalno randomizirano, pozitivno nadzorovano študijo 3. faze (CodeBreaK 200), v kateri primerja sotorasib s kemoterapijo z docetakselom pri bolnikih z mutiranim KRAS G12C NSCLC.

Kemična zgradba sotorasiba (AMG510) (vir slike: selleck.cn)

KRAS G12C je najpogostejša mutacija KRAS pri NSCLC. V ZDA ima približno 13% bolnikov z adenokarcinomom NSCLC mutacije KRAS G12C in približno 25.000 novim bolnikom vsako leto diagnosticirajo NSCLC z mutacijami KRAS G12C. Pri bolnikih z KRAS G12C mutantom NSCLC, ki niso uspeli v prvi liniji zdravljenja, so možnosti zdravljenja zelo omejene in zdravstvene potrebe so zelo visoke. Pri bolnikih z mutiranim NSCLC z drugo vrsto KRAS G12C trenutni učinek zdravljenja ni idealen, stopnja remisije je 9-18%, mediana preživetja brez napredovanja bolezni (PFS) pa le približno 4 mesece.

KRAS je eden prvih odkritih onkogenov. Njegove mutacije so prisotne pri približno četrtini človeških tumorjev. Je eden najbolj jasnih ciljev na področju razvoja onkoloških zdravil. Na žalost KRAS že dolgo skorajda ne more osvojiti. To je zato, ker je beljakovina skoraj okrogle strukture brez očitnih vezivnih mest in je težko sintetizirati tarčno vezavni protein. In zavirajo aktivno spojino. Trenutno je KRAS postal sinonim za" ne more drogirati" cilj na področju raziskav in razvoja onkoloških zdravil.

Sotorasib (AMG 510) je eden prvih zaviralcev majhnih molekul, ki je uspešno ciljal na KRAS in vstopil v človeški klinični razvoj. Lahko cilja na protein KRAS, ki nosi mutacijo G12C. Sotorasib specifično in nepovratno zavira svojo proliferacijsko aktivnost, tako da mutira G12C mutirani protein KRAS v neaktiviranem stanju vezave BDP.

Z razvojem sotorasiba se je Amgen v zadnjih 40 letih lotil enega najhujših izzivov na področju raziskav raka. Sotorasib je prvi zaviralec KRASG12C, ki je vstopil v kliniko. Trenutno CodeBreaK, najobsežnejši klinični projekt, raziskujejo v 10 kombinacijah zdravil na 4 celinah po vsem svetu. V dobrih 2 letih je projekt CodeBreaK vzpostavil tudi najbolj poglobljen nabor kliničnih podatkov in izvedel raziskave na več kot 600 bolnikih s 13 vrstami tumorjev.