Antagonist FcRn efgartigimod je v pregledu v EU, Zai Lab pa ga je predstavil Kitajski!

Partner Zagen Lab argenx je pred kratkim objavil, da je Evropska agencija za zdravila (EMA) sprejela vlogo za dovoljenje za promet (MAA) za efgartigimod, antagonist FcRn za zdravljenje sistemske miastenije gravis (gMG). EMA je začela uradni postopek pregleda in naj bi se o pregledu odločila sredi leta 2022. Trenutno zdravljenje efgartigimoda' z gMG pregleduje tudi ameriška FDA, ciljni datum zakona o provizijah za uporabnike zdravil na recept (PDUFA) pa je 17. december 2021. V začetku tega leta je tudi argenza predložila vlogo za efgartigimod za zdravljenje gMG na Japonski agenciji za farmacevtske izdelke in medicinske pripomočke (PMDA).

Miastenija gravis (MG) je živčno -mišična bolezen, ki jo posreduje patogeni IgG in resno vpliva na kakovost življenja. Simptomi bolezni in stranski učinki sedanjih terapij lahko povzročijo znatno škodo življenju bolnikov. MG ima lahko uničujoč učinek na bolnikovo življenje in neodvisnost ter lahko vpliva na sposobnost požiranja, govora, hoje in celo dihanja. Poleg tega vsak bolnik MG doživlja drugače, zaradi česar je obvladovanje bolezni nepredvidljivo.

Če bo odobren, bo efgartigimod postal prvi in ​​edini antagonist FcRn, ki bo prejel regulativno odobritev, bolnikom z gMG pa bo prinesel prvo tovrstno ciljno terapijo. Rezultati ključnega preskusa faze 3 ADAPT so pokazali, da lahko zdravljenje z efgartigimodom bistveno izboljša moč in kakovost življenja bolnikov z gMG. Zlasti večina bolnikov, zdravljenih z efgartigimodom, je v prvih 2 tednih po uporabi opazila klinično pomembne izboljšave. Ti rezultati imajo pomembne posledice za skupnost MG.

Regulativna uporaba efgartigimoda za zdravljenje gMG temelji na rezultatih ključnega preskusa faze 3 ADAPT. Ustrezni podatki so bili objavljeni v reviji The Lancet Neurology junija letos. Naslov članka je: Varnost, učinkovitost in prenašanje efgartigimoda pri bolnikih z generalizirano miastenijo gravis (ADAPT): multicentrično, randomizirano, s placebom kontrolirano preskušanje 3. faze.

Rezultati so pokazali, da je preskušanje ADAPT doseglo primarno končno točko: pri bolnikih z gMG, pozitivnimi na protitelesa proti acetilholinskim receptorjem (AChR Ab +), glede na oceno aktivnosti vsakodnevnega miastenije gravis (MG-ADL) v primerjavi s placebom V skupini, ki je prejemala efgartigimod, je bilo več Visoki delež bolnikov se je odzval (67,7% v primerjavi z 29,7%; p< 0,0001).="" anketiranci="" so="" bili="" opredeljeni="" kot="" tisti,="" ki="" so="" izboljšali="" vsaj="" 2="" točki="" ocene="" mg-adl="" za="" 4="" zaporedne="" tedne="" ali="" dlje.="" poleg="" tega="" je="" 40%="" bolnikov="" v="" skupini,="" ki="" je="" prejemala="" efgartigimod,="" doseglo="" minimalno="" izražanje="" simptomov="" (opredeljeno="" kot="" rezultat="" mg-adl="" 0="" [asimptomatsko]="" ali="" 1),="" medtem="" ko="" je="" bil="" delež="" bolnikov="" v="" skupini,="" ki="" je="" prejemala="" placebo,="" le="" 11,1%.="" med="" odzivniki="" na="" achr-ab="" +="" je="" imelo="" 84,1%="" bolnikov="" klinično="" pomembno="" izboljšanje="" rezultatov="" mg-adl="" v="" prvih="" 2="" tednih="" zdravljenja.="" v="" tej="" študiji="" je="" bila="" varnost="" efgartigimoda="" primerljiva="" s="">

Po zaključku preskušanja ADAPT je 90% bolnikov vstopilo v preskus ADAPT plus, odprto razširjeno študijo, ki je trajala 3 leta, da bi ocenila dolgoročno varnost in prenašanje efgartigmoda. Pri ADAPT in ADAPT plus je najmanj 118 bolnikov prejemalo efgartigmod 12 mesecev ali dlje.

Mehanizem delovanja efgartigimoda

Efgartigimod je fragment protiteles v razvoju, namenjen zmanjšanju patogenih protiteles proti imunoglobulinu G (IgG) in blokiranju cirkulacije IgG. Efgartigimod se lahko veže na FcRn, ki je široko izražen po telesu in ima osrednjo vlogo pri preprečevanju razgradnje protiteles IgG. Blokiranje FcRn lahko zmanjša raven izražanja protiteles IgG in lahko zdravi avtoimunske bolezni, za katere je znano, da jih povzročajo patogena protitelesa IgG, vključno z: miastenijo gravis (MG), kronično boleznijo, ki povzroča mišično oslabelost; pemphigus vulgaris (PV), kronična kožna bolezen, za katero je značilno hudo mehurjenje kože; imunska trombocitopenija (ITP), kronična bolezen, ki se kaže z ekhimozo in krvavitvami; kronična vnetna demielinizirajoča polinevropatija (CIDP)), bolezen, pri kateri okvara živčnega sistema povzroči motnje gibanja.

6. januarja 2021 sta Zai Lab in argenx objavila, da sta pogodbenici dosegli izključno pooblaščeno sodelovanje, Zai Lab pa bo odgovoren za pospeševanje razvoja in trženja efgartigimoda v Veliki Kitajski (vključno s celinsko Kitajsko, Hongkongom, Tajvanom in Macau). ).

Dr.Ren Hairui, glavni zdravnik na področju avtoimunosti in preprečevanja okužbe v Zai Labu, je dejal: Na Kitajskem je trenutno približno 200.000 bolnikov z miastenijo gravis. Obstoječe možnosti zdravljenja so zelo omejene in obstajajo velike neizpolnjene klinične potrebe. Na podlagi obstoječih podatkov o efgartigimodu naj bi ta izdelek po odobritvi spremenil trenutno stanje zdravljenja sistemske miastenije gravis in drugih resnih avtoimunskih bolezni.

V skladu s pogoji sporazuma bo Zai Lab pridobil izključno pravico do razvoja in trženja efgartigimoda v Veliki Kitajski. Zai Lab bo odgovoren za globalne registracijske klinične raziskave in razvoj efgartigimoda za več indikacij na Kitajskem. Poleg tega bo Zai Lab odgovoren tudi za začetek potrditvenih študij 2. faze za več novih indikacij na Veliki Kitajski, da bi pospešil razvoj več avtoimunskih indikacij za efgartigimod v svetovnem merilu.