EU odobri pospešeno oceno valroksa: zdravljenje hemofilije A

BioMarin je globalno biotehnološko podjetje, ki se osredotoča na razvoj inovativnih terapij za zdravljenje resnih in življenjsko nevarnih redkih in ultra redkih genetskih bolezni. Pred kratkim je podjetje objavilo, da je Evropska agencija za zdravila (EMA) odobrila zahtevo za pospešeno oceno valoktokogena roksaparvovec (valrox, BMN270). Valrox je enkratna genska terapija, enkratna infuzija za zdravljenje odraslih s hudo hemofilijo A. Pospešeno vrednotenje bo skrajšalo časovni okvir Odbora EMA za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP) in Odbora za napredno zdravljenje ( CAT) za pregled vlog za dovoljenje za promet z zdravilom valrox (MAA). Mnenje CHMP bo predvidoma objavljeno v prvi polovici leta 2022.

V Evropi bo BioMarin junija 2021 na podlagi pozitivnih povratnih informacij EMA predložil vlogo za dovoljenje za promet (MAA) za valrox za zdravljenje hude hemofilije A. Vloga bo vključevala 3 faze študije GENEr8-1. Podatki za 52 tednov ter 4 in 3 leta spremljanja za vsako skupino odmerkov v tekoči študiji stopnjevanja odmerka faze 1/2.

Če CHMP in CAT menita, da je izdelek zelo pomemben za javno zdravje, zlasti z vidika terapevtske inovacije, bo izdelek MAA primeren za pospešeno oceno. Za oceno MAA v skladu s centraliziranim postopkom EMA lahko traja 210 dni, razen urah, ko prosilec zahteva dodatne informacije. Na zahtevo lahko CHMP in CAT skrajšata časovni okvir na 150 dni, pod pogojem, da vlagatelj navede zadostne razloge za pospešeno ocenjevanje, čeprav se lahko vloge, ki so bile prvotno določene za pospešeno ocenjevanje, v obdobju pregleda ponovno vzpostavijo po standardnih postopkih. Odločitev o odobritvi pospešenega vrednotenja nima vpliva na končno mnenje CHMP in CAT o tem, ali je treba odobriti dovoljenje za promet.

V ZDA BioMarin namerava predložiti 2-letno spremljanje podatkov o varnosti in učinkovitosti za vse bolnike v študiji GENEr8-1 kot odgovor na zahtevo FDA za te podatke in podpreti oceno koristi/tveganja valroksa pri agenciji. Cilj BioMarin' je vložiti vlogo za licenciranje bioloških proizvodov (BLA) pri ameriški FDA v drugem četrtletju leta 2022, pod pogojem, da so rezultati raziskav dobri, nato pa bo FDA izvedla šestmesečno prednostno nalogo. postopek pregleda.

Hank Fuchs, dr.Med., Predsednik BioMarin Global R& D, je dejal: “BioMarin je zadovoljen, da je EMA odobrila pospešeno oceno valroksa, ki priznava terapevtski inovacijski potencial zdravila in potencial za zadovoljevanje pomembnih nezadovoljenih zdravstvenih potreb. Še naprej bomo tesno sodelovali z EMA. Čim prej uvedli prvo gensko terapijo za hemofilijo A."

Hemofilija A, znana tudi kot pomanjkanje faktorja VIII (FIII) ali klasična hemofilija, je genetska bolezen, povezana z X, ki jo povzroča odsotnost ali pomanjkanje koagulacijskega faktorja VIII. Bolniki bodo imeli ponavljajoče se vztrajne ali spontane krvavitve, zlasti v sklepih, mišicah ali notranjih organih, kar lahko dolgoročno povzroči invalidnost. Trenutno je standard oskrbe za hudo hemofilijo A načrt preventivnega zdravljenja intravenske infuzije koagulacijskega faktorja VIII 2-3 krat na teden.

Valrox je genska terapija, ki temelji na virusu, povezanem z adeno (AAV), razvitim za zdravljenje hemofilije A. Ta terapija obnavlja proizvodnjo VIII z dostavo funkcionalnega gena koagulacijskega faktorja VIII v telo pacienta', s tem odpravi ali zmanjša potrebo po intravenski infuziji VIII. Če bo odobren, bo valrox pomenil pomemben mejnik pri zdravljenju hemofilije A. To pionirsko zdravljenje lahko bolnikom omogoči doseganje &, enkrat za vse &. rezultati zdravljenja.

Valrox je prva na svetu' genska terapija za hemofilijo, ki je vstopila v zakonodajni pregled, in se uporablja za zdravljenje odraslih s hudo hemofilijo A. Pred tem je bil valroxu dodeljen recept za prebojno zdravilo (BTD) in izdelek za napredno terapijo regenerativne medicine ( RMAT) ameriške FDA, prednostno označbo zdravil (PRIME) Evropske unije EMA in oznako zdravil sirot (ODD) FDA in EMA.

Vendar je avgusta in septembra 2020 valrox naletel na ovire pri nadzoru ZDA in Evrope, kar je zahtevalo več podatkov iz kliničnih preskušanj 3. faze.

valoktokogen roksaparvovec (valroks, BMN270)

19. maja letos je BioMarin objavil najnovejše rezultate odprte študije faze 1/2 enkratne infuzije valroksa za zdravljenje odraslih bolnikov s hudo hemofilijo A. Tokrat objavljeni petletni klinični podatki predstavljajo najdaljše klinične izkušnje. pri genski terapiji za hemofilijo A.

5-letno in 4-letno spremljanje po zdravljenju za kohorto 6e13 vg/kg oziroma 4e13 vg/kg je pokazalo, da ima valrox trajne terapevtske koristi. Vsi bolniki v obeh kohortah so ostali brez profilaktičnega zdravljenja s faktorjem VIII. Povprečna kumulativna letna stopnja krvavitve (ABR) kohorte 6e13 vg/kg je bila še vedno manjša od 1 in znatno nižja od izhodiščne ravni pred zdravljenjem. V primerjavi s predinfuzijo je bila povprečna ABR kohorte 6e13 vg/kg v petem letu 0,7. V petih letih se je ABR zmanjšal za 95%, uporaba faktorja VIII pa za 96%. Kohorta 4e13 vg/kg je imela v četrtem letu povprečno ABR 1,7. V primerjavi s predinfuzijo se je ABR zmanjšal za 92%, uporaba faktorja VIII pa za 95% v 4 letih. Zmanjšanje ravni aktivnosti faktorja VIII je primerljivo z opažanji v zadnjih letih in je še vedno v območju, ki lahko povzroči hemostatične učinke.

Na splošno je varnost valroxa v skladu s predhodno prijavljenimi podatki in ni bilo nobenih neželenih učinkov, povezanih s poznim zdravljenjem. Od prvega leta so vsi bolniki prenehali jemati kortikosteroide. Noben bolnik ni povzročil zaviralcev faktorja VIII in noben bolnik ni odstopil od študije. Noben bolnik ni doživel trombotičnih dogodkov. Najpogostejši neželeni učinki, povezani z valroxom, se pojavijo zgodaj po enkratni infuziji in vključujejo prehodne reakcije, povezane z infuzijo, ter prehodna, asimptomatska in blaga do zmerna zvišanja ravni nekaterih beljakovin in encimov, izmerjenih pri testih delovanja jeter. Visoke, brez dolgotrajnih kliničnih posledic.