Evropska unija odobri zdravilo Xenleta (lefamulin) za zdravljenje pljučnice, pridobljene v skupnosti (CAP)!

Nabriva Therapeutics je biofarmacevtska družba, namenjena razvoju inovativnih antiinfektivnih zdravil za zdravljenje hudih okužb. Pred kratkim je podjetje objavilo, da je Evropska komisija (ES) odobrila novo antibiotično zdravilo Xenleta (lefamulin) za intravenske in peroralne pripravke za zdravljenje odraslih bolnikov s pljučnico, ki jih je pridobila v skupnosti (CAP), zlasti: z uporabo splošno priporočljivega začetnega zdravljenja z antibakterijskimi zdravili se štejejo za neprimerne ali pa se monoterapija z Xenleta uporablja, kadar ta zdravila niso učinkovita. V ZDA je zdravilo Xenleta avgusta 2019 odobrila agencija FDA za zdravljenje bakterijske pljučnice, pridobljene v skupnosti (CABP), pri odraslih.

Omeniti velja, da Xenleta predstavlja prvo novo kategorijo antibiotikov, ki je bila v zadnjih 20 letih odobrena za CAP / CABP v ZDA in Evropski uniji. Zdravilo ima nov mehanizem delovanja in ima močan in vitro učinek proti najpogostejšim patogenom CAP / CABP. Je aktiven in ima nizko nagnjenost k razvoju odpornosti na zdravila. Odobritev zdravila Xenleta na trgu pomeni velik napredek v boju proti odpornosti na antibiotike. Na voljo je kratek potek zdravljenja z zdravilom, shema enkratnih zdravil in dve vrsti intravenskih in peroralnih pripravkov, kar bo zagotovilo standard za CAP / CABP. Pomembne in nujno potrebne empirične možnosti zdravljenja, ki temeljijo na temeljnih načelih protimikrobnega upravljanja.

Kar zadeva zdravila, se zdravilo Xenleta lahko daje peroralno (600 mg vsakih 12 ur) in intravensko infuzijo (150 mg na vsakih 12 ur) v kratkem 5-7 dneh. Kliniki lahko izvajajo intravensko ali oralno zdravljenje, kadar začnejo zdravljenje s pacientom, da se izognejo hospitalizaciji, ali pa prehod iz intravenskega v peroralno zdravljenje, kar lahko pospeši odvajanje. Trenutno je povprečna dolžina bivanja v bolnišnici za bolnike s pljučnico 3-4 dni. Izogibanje hospitalizaciji ali zgodnjemu odvajanju je koristno za bolnike in lahko znatno prihrani stroške zdravstvenega sistema.

Pljučnica je pljučna okužba, ki je lahko resna in smrtna, zlasti pri starejših bolnikih s sočasnimi boleznimi. V Evropi je vsako leto približno 3 do 4 milijone primerov pljučnice; v ZDA vsako leto približno 5 milijonov primerov pljučnice. Podatki iz študije o globalni obremenitvi bolezni iz leta 2015 kažejo, da so okužbe spodnjih dihalnih poti, vključno s pljučnico, tretji najpogostejši vzrok smrti na svetu in najpogostejši nalezljiv vzrok smrti na svetu, ki vsako leto terjajo 3 milijone življenj. Pljučnica, pridobljena v Skupnosti, ima večji vpliv na obolevnost in umrljivost starejših bolnikov, podatki pa kažejo, da je umrljivost povezana s staranjem. Približno 90% smrti zaradi pljučnice se zgodi pri ljudeh, starejših od 65 let.

Zdravilna učinkovina zdravila Xenleta je lefamulin, ki je pionirski, sintetični, polsintetični pleuromutilinski antibiotik, ki lahko zavira sintezo bakterijskih beljakovin, njegova vezava pa ima visoko afiniteto in visoko specifičnost. In pojavlja se na molekularni lokaciji, ki se razlikuje od drugih antibiotikov. Mehanizem delovanja zdravila Xenleta&se razlikuje od drugih odobrenih antibiotikov, kar ima za posledico manjšo nagnjenost k razvoju odpornosti in pomanjkanje navzkrižne odpornosti z β-laktamskimi, fluorokinoloni, glikopeptidi, makrolidnimi in tetraciklinimi antibiotiki. Zdravilo Xenleta ima ciljno usmerjen spekter in vitro, ki se lahko bori proti najpogostejšim patogenim Gram-pozitivnim, gram-negativnim in atipičnim patogenom, povezanim s CAP / CABP, kar je v skladu z načeli antibakterijskega upravljanja.

Odobritev zdravila Xenleta&# 39 temelji na podatkih o učinkovitosti dveh ključnih kliničnih študij faze III (LEAP-1, LEAP-2) in varnostnih podatkih 1242 udeležencev študije. Ti dve študiji sta ocenili učinkovitost in varnost intravenskega in peroralnega zdravila Xenleta glede na moksifloksacin pri zdravljenju odraslih bolnikov s CAP. Študija LEAP-1 je bila zasnovana kot možnost prehoda z intravenskega na oralni pripravek in je ocenila učinkovitost intravenskega / oralnega zdravljenja z zdravilom Xenleta 5-7 dni in intravenskega / moksifloksacina / peroralnega zdravljenja 7 dni (z linezolidom ali brez njega) ), 2 Vse skupine zdravljenja lahko po 3 dneh preidejo z intravenske / peroralne na oralno. Študija LEAP-2 je bila zasnovana kot kratek potek peroralnega zdravila Xenleta in je ocenjevala učinkovitost peroralne uporabe zdravila Xenleta 5 dni, peroralne uporabe moksifloksacina pa 7 dni. V obeh študijah je bila skupna primarna končna točka, ki jo je določila Evropska agencija za zdravila (EMA): v klinično ocenjevani (CE) in spremenjeni populaciji bolnikov z namenom zdravljenja (mITT) preizkus zdravilnega obiska (TOC) preiskovalec&Št. Ocene kliničnega odziva (IACR).

V študiji LEAP-1 je imelo zdravilo Xenleta enak učinek kot moksifloksacin (z ali brez linezolida); V študiji LEAP-2 so zdravilo Xenleta zdravili 2 dni manj kot moksifloksacin, vendar je imel enak učinek. V obeh študijah sta tako posamezna analiza kot združena analiza podatkov potrdila, da Xenleta ni bila slabša od moksifloksacina in je pri zdravljenju CAP dosegla primarne in sekundarne končne točke učinkovitosti EMA.

Metaanaliza je pokazala, da je bila stopnja uspešnosti IACR pri TOC v skupini z mITT 85% v skupini z Xenleta in 87,1% v skupini z moksifloksacinom (razlika v zdravljenju: -2,2%, 95% IZ: -5,9, 1,6); v skupini CE Stopnja uspešnosti IACR v TOC je bila 88,5% v skupini z Xenleta in 91,8% v skupini z moksifloksacinom (razlika v zdravljenju: -3,3%, 95% CI: -6,8, 0,1). V obeh študijah so tako intravenski kot peroralni pripravki Xenleta pokazali dobro prenašanje. Najpogostejše neželene reakcije so bile reakcije na mestu aplikacije, driska, slabost, bruhanje, povišani jetrni encimi, glavobol, hipokalemija in nespečnost.