Zdravilo za natančnost raka dojke! Novartisov zaviralec PI3K Piqray je prejel odobritev EU: prvo PIK3CA mutacijo HR + / HER2- zdravljenje raka dojke!

Novartis je pred kratkim sporočil, da je Evropska komisija (ES) odobrila zdravilo Piqray (alpelisib) v kombinaciji s fulvestrantom za zdravljenje žensk in moških z rakom dojke v menopavzi. Zlasti: Bolnice s pozitivnim hormonskim receptorjem (HR +) in lokalno napredovalim ali metastatskim rakom dojke na receptorja humanega epidermalnega rastnega faktorja 2 (HER2-).

Vsako leto 334.000 ljudi zboli za napredovalim rakom dojk. Približno 40% bolnikov s podtipom HR + / HER2 ima mutacije PIK3CA, ki lahko spodbudijo rast tumorja in so povezane s slabim odzivom na zdravljenje in slabo prognozo.

Omeniti velja, da je Piqray prvo in edino zdravljenje, posebej odobreno za zdravljenje napredovalih bolnic z rakom dojke z mutacijami PIK3CA v njihovih tumorjih. Podatki iz preskušanja faze III SOLAR-1 so pokazali, da je v primerjavi s zdravilom Fulvestrant, Piqray + zdravljenje s Fulvestrantom znatno podvojilo preživetje brez napredovanja (srednji PFS: 11,0 mesecev v primerjavi s 5,7 meseca) in celotno stopnjo odziva (ORR) več kot podvojila (36% v primerjavi s 16%).

Piqray je α-specifični zaviralec kinaze PI3K, ki ga je ameriška agencija FDA odobrila maja 2019. Indikacije so enake kot zgoraj. Doslej je bilo zdravilo odobreno v 48 državah. Uvedba zdravila bo spremenila vzorec zdravljenja HR + / HER2 - bolnikov z rakom dojke, pri katerih tumorji prenašajo mutacije PIK3CA, in kliničnim zdravnikom zagotovila jasno metodo zdravljenja.

Kees Roks, vodja Novartisove onkološke Evrope, je dejal:" Piqray je pomembno novo zdravljenje bolnikov z napredovalim rakom dojke z mutacijo PIK3CA HR + / HER2. Razumevanje statusa PIK3CA lahko zdravnikom lažje pomaga oblikovati prilagojeno predhodno zdravljenje za paciente. Načrt. Piqray prinaša novo upanje bolnikom z napredovalim rakom dojke z mutacijami PIK3CA, ki se pogosto soočajo s slabšo splošno prognozo."

Alpelisib kemična struktura (vir slike: selleckchem.com)

SOLAR-1 je randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija faze III mutacije PIK3CA, napredovanje bolezni med ali po zdravljenju z zaviralci aromataze (z ali brez zaviralca CDK4 / 6) HR {6}} / HER2- izvajali pri bolnikih žensk in moških v postmenopavzi z napredovalim ali metastatskim rakom dojk, ocenili pa so tudi učinkovitost in varnost kombiniranega zdravljenja Piqray in Fulvestrant.

V raziskavo je bilo naključno 572 bolnikov. Ti bolniki so bili na podlagi rezultatov ocene tumorskega tkiva dodeljeni mutaciji PIK3CA mutacije (n=341) ali nemutirajoči kohorti PIK3CA (n=231). V vsaki skupini so bolniki naključno prejemali Piqray (300 mg enkrat na dan) + Fulvestrant (500 mg, vsakih 28 dni kot cikel in intenzivno injiciranje na 15. dan prvega cikla) ​​pri 1 : Razmerje 1. , Ali placebo + Fulvestrant. Stratifikacija temelji na visceralnih metastazah ali predhodnem zdravljenju z zaviralci CDK4 / 6. Primarna končna točka je preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) bolnikov z mutacijami PIK3CA, ocenjenimi v skladu z ocenjevalnim standardom RECIST (različica 1.1) za učinkovitost solidnih tumorjev. Sekundarne končne točke vključujejo, vendar niso omejene na: splošno preživetje (OS), splošno stopnjo odziva (ORR), stopnjo klinične koristi, kakovost življenja, kakovost življenja, učinkovitost, varnost in prenašanje neim mutacijske skupine PIK3CA.

Rezultati so pokazali, da je študija dosegla osnovno končno točko: pri bolnicah z mutiranim HR dojke PIK3CA + / HER2- v primerjavi s fulvestrantom je Piqray v kombinaciji s zdravljenjem s fulvestrantom skoraj podvojil preživetje brez napredovanja bolezni (mediana PFS: 11,0 v primerjavi s 5,7 meseca) se je tveganje za napredovanje ali smrt bolezni znatno zmanjšalo za 35% (HR=0,65, 95% IZ: 0,50-0,85; p< 0,001);="" glede="" na="" celotno="" stopnjo="" odziva="" (orr),="" piqray="" +="" fulvestrant="" skupina="" zdravljenja="" je="" bila="" več="" kot="" dvakrat="" večja="" od="" skupine="" zdravljenja="" s="" fulvestrantom="" (36%="" v="" primerjavi="" s="" 16%).="" analiza="" podskupine="" pfs="" je="" pokazala,="" da="" ima="" piqray="" enako="" učinkovitost="" ne="" glede="" na="" to,="" ali="" obstaja="" metastaza="" na="" pljučih="" jetrih.="" pri="" nemi="" mutiranih="" pacientih="" pik3ca="" učinek="" izboljšanja="" pfs="" kombinacije="" piqray="" +="" fulvestrant="" ni="">

Z vidika varnosti je bila večina neželenih učinkov v študiji blagih do zmernih, ki jih je običajno mogoče nadzorovati s prilagajanjem odmerka in zdravljenjem. Med njimi so bili najpogostejši dogodki 3/4 stopnje (≥7%) povišana glukoza v krvi (39,1%), kožni izpuščaji (19,4%), povišana γ-glutamiltransferaza (12,0%) in limfopenija (9,2%)), driska (7,0%) in povišana lipaza (7,0%). Noben bolnik ni razvil diabetesa zaradi prehodne hiperglikemije. Trenutno študija SOLAR-1 nadaljuje z ocenjevanjem splošnega preživetja (OS) in drugih sekundarnih končnih točk.