Evropska unija odobri Qinlock (ripretinib): prvo zdravilo GIST četrte izbire je bilo lansirano na Kitajskem!

Zai Labov partner Deciphera Pharmaceuticals je nedavno objavil, da je Evropska komisija (EK) odobrila ciljno usmerjeno zdravilo proti raku Qinlock (ripretinib) za zdravljenje četrte izbire gastrointestinalnih stromalnih tumorjev (GIST). Zdravilo je posebej primerno za: predhodno prejete 3 odrasle bolnike z napredovalim GIST, zdravljene z enim ali več zaviralci kinaze (vključno z imatinibom).

Septembra 2021 je bil Qinlock v skladu s smernicami klinične prakse ESMO-EURACAN-GENTURIS dodan kot četrta skupina bolnikov z GIST, ki so prejeliimatinib, sunitinib, inregorafenibvendar je bolezen napredovala ali so bili nestrpni do teh zdravil. Linijski načrt zdravljenja. V študiji 3. faze INVICTUS je zdravljenje z zdravilom Qinlock znatno zmanjšalo tveganje za napredovanje bolezni ali smrt za 85 % in pokazalo klinično pomembne koristi za splošno preživetje.

Ripretinib je inhibitor preklopnega regulatorja kinaze KIT/PDGFRα za zdravljenje stromalnih tumorjev prebavil (GIST), sistemske mastocitoze (SM) in drugih rakov, ki jih poganja KIT/PDGFRα. Junija 2019 je Zai Lab od Deciphere pridobil ekskluzivno licenco za razvoj in promocijo Repetiniba na Veliki Kitajski (celinska Kitajska, Hong Kong, Macau in Tajvan). Marca 2021 je Nacionalna uprava za medicinske izdelke (NMPA) odobrila Qinlock za zdravljenje odraslih bolnikov z napredovalim GIST, ki so bili zdravljeni s 3 ali več zaviralci kinaze, vključno z imatinibom. Marca 2021 je Qinlock odobrilo tudi ministrstvo za zdravje Hongkonga.

Steve Hoerter, predsednik in izvršni direktor družbe Deciphera, je dejal:"Ta odobritev Qinlocka v EU je osma globalna regulativna odobritev. To transformativno zdravilo je pomemben mejnik za bolnike z napredovalim GIST v EU, ki potrebujejo nove možnosti zdravljenja. Veselimo se sodelovanja z regulativnimi organi, da bi zagotovili, da bodo vsi kvalificirani bolniki, ki imajo koristi od zdravljenja z zdravilom Qinlock, prejeli zdravljenje čim prej."

Ta odobritev temelji na rezultatih učinkovitosti glavne analize ključne študije 3. faze INVICTUS ter na rezultatih varnosti iz študije INVICTUS in študije 1. faze. INVICTUS je randomizirana (2:1), dvojno slepa, s placebom kontrolirana študija 3. faze, ki vključuje skupno 129 bolnikov, ki so predhodno prejemali več terapij (vključno z najmanjimatinib, sunitinib, regorafenib) ) Pri bolnikih z napredovalim GIST so ocenili učinkovitost in varnost zdravila Qinlock v primerjavi s placebom.

Glavni rezultati analize, objavljeni avgusta 2019, so pokazali, da je študija dosegla primarni cilj: v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, je imela skupina, ki je prejemala zdravilo Qinlock, bistveno daljše preživetje brez napredovanja bolezni (mediana PFS: 6,3 meseca proti 1,0 meseca), napredovanje bolezni ali smrt. tveganje se znatno zmanjša za 85 % (HR=0,15, p<0,0001). glede="" na="" sekundarno="" končno="" točko="" celotnega="" preživetja="" (os)="" je="" bila="" skupina,="" ki="" je="" prejemala="" zdravilo="" qinlock,="" bistveno="" daljša="" od="" skupine="" s="" placebom="" (mediana="" os:="" 15,1="" meseca="" proti="" 6,6="" meseca),="" tveganje="" smrti="" pa="" se="" je="" zmanjšalo="" za="" 64="" %="" (hr="0,36," nominalni="" p="0,0004));" omeniti="" velja,="" da="" podatki="" os="" v="" skupini="" s="" placebom="" vključujejo="" podatke="" o="" bolnikih,="" ki="" so="" prešli="" na="" zdravljenje="" z="" zdravilom="" qinlock="" po="" zdravljenju="" s="" placebom.="" skupna="" stopnja="" odziva="" (orr)="" za="" drugo="" sekundarno="" končno="" točko="" se="" je="" v="" skupini,="" ki="" je="" prejemala="" qinlock,="" znatno="" izboljšala="" v="" primerjavi="" s="" skupino,="" ki="" je="" prejemala="" placebo="" (orr:="" 9,4="" %="" proti="" 0="" %,="" p="">

Najnovejši rezultati analize, objavljeni na srečanju ESMO leta 2020, so pokazali, da so imeli bolniki, ki so prešli s placeba na odprto zdravljenje z zdravilom Qinlock, mediano PFS 4,6 meseca in mediano OS 11,6 meseca. Ti podatki dodatno krepijo potencial Qinlock', da zagotovi pomembne klinične koristi bolnikom z napredovalim GIST. Za bolnike z GIST, ki so predhodno prejeli tri možnosti zdravljenja, Qinlock predstavlja nov standard oskrbe.

Rezultati raziskav INVICTUS

Zdravilna učinkovina Qinlock' jeripretinib, ki je zaviralec regulatorja preklopa kinaze KIT/PDGFRα, ki se uporablja za zdravljenje gastrointestinalnih stromalnih tumorjev (GIST), sistemske mastocitoze (SM) in drugih rakavih obolenj, ki jih poganja KIT/PDGFRα. ripretinib je posebej zasnovan za izboljšanje zdravljenja bolnikov s stromalnimi tumorji prebavil z zaviranjem širokospektralnih mutacij KIT in PDGFRα. Ripretinib lahko blokira začetne in sekundarne mutacije KIT v eksonih 9, 11, 13, 14, 17 in 18, ki so vključeni v stromalne tumorje prebavil, in primarni ekson KIT št. 17, ki ga najdemo pri mutaciji SM Sub D816V.ripretinibzavira tudi primarne mutacije PDGFRα v eksonih 12, 14 in 18, vključno s stromalnimi tumorji prebavil, ki vključujejo mutacijo D842V v eksonu 18.

Maja 2020 je ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA) odobrila Qinlock za četrto linijo zdravljenja napredovalega GIST. Qinlock je primeren za odrasle bolnike, ki so bili predhodno zdravljeni s 3 ali več zaviralci kinaze, vključno z imatinibom,sunitinib, inregorafenib.

Omeniti velja, da je Qinlock prvo novo zdravilo, odobreno za zdravljenje GIST četrte izbire, kar pomeni razburljiv mejnik. GIST je tumor, ki izvira iz prebavil. Večina bolnikov, ki se sprva odzovejo na tradicionalne zaviralce tirozin kinaze, bo sčasoma razvila napredovanje tumorja zaradi sekundarnih mutacij. V študiji III. faze INVICTUS je Qinlock pokazal prepričljive koristi kliničnega zdravljenja v smislu preživetja brez napredovanja bolezni (PFS) in celotnega preživetja (OS) ter ima dobro varnost in prenašanje. Zdravilo bo štiri Line GIST zagotavlja ključno novo terapijo.

Richard Pazdur, MD, direktor Onkološkega centra odličnosti FDA in vršilec dolžnosti direktorja Urada za onkologijo in bolezni Centra za vrednotenje in raziskave zdravil FDA, je ob odobritvi zdravila Qinlock pohvalil: »Čeprav je bil napredek pri razvoju zdravljenja GIST v zadnjih 20 letih, vključno s štirimi ciljnimi terapijami, ki jih je odobrila FDA.imatinib [2002], sunitinib [2006], regorafenib[2013], avapritinib [avapritinib, 2020]——Toda nekateri bolniki se niso odzvali na zdravljenje in tumor je še naprej napredoval. Odobritev Qinlock' za trženje ponuja novo možnost zdravljenja za bolnike, ki so izčrpali metode zdravljenja GIST, ki jih je odobrila FDA."