Livtencity: Prvo zdravilo, uporabljeno za zdravljenje refraktorne okužbe s CMV pri prejemnikih presadkov!--2/2

Študija TAK-620-303 se izvaja pri prejemnikih presadkov z refraktorno okužbo/bolezen s citomegalovirusom (CMV) ali brez nje, v študiji pa bo protivirusno zdravilo TAK-620 (maribavir). ) In primerjali so običajna protivirusna zdravila (zdravljenje, ki ga je določil raziskovalec [IAT], kombinacija enega ali več naslednjih zdravil: ganciklovir [ganciklovir], valganciklovir [valganciklovir], foskarnet [foskarnet], zahodni dofovir [cidofovir]) . Primarni cilj študije je stopnja očistka viremije CMV, potrjena ob 8. tednu zdravljenja (konec obdobja zdravljenja), ključni sekundarni cilj pa je stopnja očistka CMV in nadzor simptomov, ki se ohranja do 16. tedna.

Rezultati študije iz celotne preskušane populacije so pokazali, da je bil maribavir v 8. tednu študije boljši od konvencionalne protivirusne terapije glede stopnje očistka viremije CMV. Natančneje: v osmem tednu študije, med prejemniki presadkov, ki so prejemali protivirusno terapijo, z ali brez odpornosti na zdravila (R/R), bolezni/okužbe s CMV, delež bolnikov, ki so dosegli potrjeni očistek viremije CMV, skupina za zdravljenje z maribavirjem (55,7%, n=131/235) je bila več kot dvakrat večja od običajne skupine za zdravljenje (23,9%, n=28/117) (prilagojena razlika [95 % IZ]: 32,8 % [22,8-42,7]; p< ;0,001).

Podatki analize podskupine so pokazali, da je med prejemniki presadka, za katere je bila ob izhodiščnem pregledu potrjena genotipsko odporna okužba s CMV, delež bolnikov, ki so dosegli potrjen očistek viremije CMV v 8. tednu študije (na koncu obdobja zdravljenja). ), zdravljena z maribavirjem. Skupina (62,8 %, 76/121) je bila več kot 3-krat večja od skupine, ki je bila zdravljena z IAT (20,3 %, 14/69) (prilagojena razlika [95 % IZ]: 44,1 % [31,3, 56,9]).

V tej študiji so prejemniki presadka, zdravljeni z maribavirjem, pokazali manjšo incidenco toksičnosti, povezanih z zdravljenjem, ki so pogoste pri običajnem protivirusnem zdravljenju. Natančneje, pri prejemnikih presadkov, zdravljenih z maribavirjem, je bila incidenca nevtropenije, povezane z zdravljenjem, nižja v primerjavi s prejemniki presadkov, zdravljenih z valganciklovirjem/ganciklovirjem (1,7 % [4/234 ] proti 25 % [14/56]), v primerjavi s prejemniki presadkov, zdravljenih s foscarnetom. , je incidenca akutne poškodbe ledvic, povezane z zdravljenjem, nižja (1,7 % [4/234] proti 19,1 [9/47]). Incidenca neželenih učinkov (TEAE) med katero koli stopnjo zdravljenja v skupini, ki je prejemala maribavir, in skupini, ki je prejemala konvencionalno zdravljenje, je bila 97,4 % (228/234) oziroma 91,4 % (106/116). Najpogostejši TEAE v skupini z maribavirjem so bili disgevzija (35,9 %, 84/234), slabost (8,5 %, 20/234) in bruhanje (7,7 %). Incidenca TEAE v skupini, ki je prejemala maribavir, in v skupini s konvencionalnim zdravljenjem, ki je privedla do prekinitve študijskega zdravila, je bila 13,2 % (31/234) in 31,9 % (37/116). Zaradi resnih TEAE, povezanih z zdravljenjem, sta umrli 2 (1 v vsaki zdravljeni skupini).

Citomegalovirus (CMV) je virus beta herpesa, ki običajno okuži ljudi; 40–100 % odrasle populacije ima serološke dokaze o predhodni okužbi. CMV je običajno latenten in asimptomatičen v telesu, vendar se lahko med imunosupresijo ponovno aktivira. Posamezniki z oslabljenim imunskim sistemom lahko razvijejo resne bolezni, vključno z bolniki, ki prejemajo imunosupresivna sredstva, povezana z različnimi presaditvami, kot je presaditev hematopoetskih celic (HCT) ali presaditev trdnih organov (SOT). Med ocenjenimi 200.000 presaditvami odraslih vsako leto je CMV ena najpogostejših virusnih okužb pri prejemnikih presadkov. Ocenjena incidenca pri prejemnikih presadka SOT je 16-56 %, incidenca pri prejemnikih s presaditvijo HCT pa 30-70 %. Pri prejemnikih presadkov lahko reaktivacija CMV povzroči resne posledice, vključno z izgubo presajenih organov, v skrajnih primerih pa je lahko usodna. Obstoječe terapije za zdravljenje okužbe s CMV po presaditvi lahko kažejo resne neželene učinke, zahtevajo prilagoditev odmerka ali ne uspejo ustrezno zavirati razmnoževanja virusa. Poleg tega lahko obstoječe terapije zahtevajo ali podaljšajo hospitalizacijo zaradi dajanja.

Maribavir spada v razred zdravil, imenovanih benzimidazolni nukleozidi, ki lahko ciljajo na zaviranje proteinske kinaze pUL97 CMV, s čimer lahko vplivajo na več ključnih procesov replikacije CMV, vključno z replikacijo virusne DNK, ekspresijo virusnih genov, inkapsulacijo in zrelo prevleko. Lupina pobegne. iz jedra okužene celice.

Maribavir je peroralno biološko razpoložljivo protivirusno zdravljenje, razvito za prejemnike presaditev hematopoetskih matičnih celic (HSCT) ali presaditev trdnih organov (SOT), ki jih spremlja okužba s CMV in so odporni ali neodzivni na trenutna standardna terapevtska zdravila CMV. V Združenih državah in Evropski uniji je maribavir prejel oznako za zdravilo sirota (ODD) za zdravljenje klinično hude viremije CMV v skupinah bolnikov z visokim tveganjem in za zdravljenje bolezni CMV pri imunsko oslabljenih bolnikih. V Združenih državah je maribavir prejel tudi oznako Breakthrough Drug Designation (BTD) za prejemnike presadka za zdravljenje okužb s CMV, ki so odporne ali odporne na prejšnje terapije. Na Kitajskem je maribavir aprila 2020 pridobil implicitno licenco za klinična preskušanja, indikacije za njegov razvoj pa so: za zdravljenje okužb ali bolezni CMV.