Pionirsko zdravilo siRNA za zniževanje holesterola Leqvio: znatno in trajno zniža LDL-C!--2/2

Omeniti velja, da je Leqvio prva in edina na svetu' terapija za zniževanje holesterola (LDL-C) z majhno motečo RNA (siRNA). Aktivna sestavina zdravila je inklisran, ki je prva te vrste siRNA z novim mehanizmom delovanja. Z interferenco RNA (RNAi) lahko učinkovito in nazadnje zmanjša aterosklerotično srčno-žilno bolezen (ASCVD). , ravni LDL-C pri bolnikih z enakovredno tveganjem za ASCVD, heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo (HeFH). Te bolezni so glavni povzročitelji srčnega infarkta in možganske kapi ter lahko sčasoma povzročijo smrt.

Ateroskleroza ustreza kopičenju lipidov sčasoma, predvsem kopičenju holesterola lipoproteinov nizke gostote (LDL-C) na notranji steni arterije. Naključni razpok aterosklerotičnih plakov lahko povzroči aterosklerotične kardiovaskularne dogodke, kot sta srčni infarkt ali možganska kap. ASCVD predstavlja več kot 85 % vseh smrti zaradi bolezni srca in ožilja10. ASCVD je vodilni vzrok smrti v Evropski uniji in breme ASCVD v Združenih državah Amerike je večje kot katera koli druga kronična bolezen. Ekvivalent tveganja za ASCVD ustreza pogojem, ki lahko povzročijo podobno tveganje za dogodke ASCVD (kot so sladkorna bolezen, heterozigotna družinska hiperholesterolemija).

Kljub široki uporabi statinov 80 % bolnikov z visokim tveganjem ne dosega cilja LDL-C, ki ga priporočajo smernice. Klinični podatki kažejo, da lahko Leqvio pri bolnikih, ki prejemajo največji tolerirani odmerek zdravljenja za zniževanje lipidov, vendar z zvišanim LDL-C, učinkovito in stalno znižuje LDL-C, njegova varnost pa je podobna kot pri placebu. Z edinstvenim režimom odmerjanja dvakrat letno je mogoče Leqvio brezhibno vključiti v bolnike' redne zdravniške obiske, izboljšanje skladnosti in izboljšanje prognoze bolnikov.

Inclisiran je prva terapija za zniževanje holesterola v kategoriji siRNA, ki cilja na proprotein konvertazo subtilizin 9 (PCSK9), ki je ključni mehanizem, s katerim telo uravnava LDL-C. Protein PCSK9 lahko zmanjša sposobnost jeter za odstranjevanje lipoproteinskega holesterola z nizko gostoto (LDL-C) iz krvi, LDL-C pa je priznan kot glavni dejavnik tveganja za bolezni srca in ožilja (KVB). Cilj PCSK9 zagotavlja nov model zdravljenja za boj proti LDL-C, ki velja za največji napredek na področju zniževanja lipidov po statinih (kot je Lipitor).

Inclisiran je neke vrste siRNA, ki uporablja naravni proces interference človeške RNA, da se veže na mRNA, ki kodira protein PCSK9, da zmanjša nivoje mRNA in prepreči jetrom, da bi proizvajala protein PCSK9 z interferenco RNA, s čimer se poveča sposobnost jeter, da odstranijo LDL-C. iz krvi in ​​Uresniči zmanjšanje ravni LDL-C.

Do zdaj sta bili na trgu odobreni dve zdravili z monoklonskimi protitelesi, ki ciljata na inhibicijo proteina PCSK9, in sicer Amgen Repatha in Sanofi/Regeneron Praluent. Za razliko od zaviralcev PCSK9 monoklonskih protiteles, kot zdravilo RNAi, inklisiran deluje tako, da neposredno ustavi proizvodnjo proteina PCSK9 v jetrih.