Bluebird Bio Zynteglo prejme prednostni pregled s strani ameriške FDA

Bluebird je vodilno podjetje za gensko terapijo. Pred kratkim je podjetje objavilo, da je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) sprejela Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel, avtologne celice CD34+, ki vsebujejo gen, ki kodira globin βA-T87Q) za vlogo za licenco za biološki izdelek (BLA) in odobrila it Prednostni pregled: Zdravilo je potencialno transformativna enkratna genska terapija za zdravljenje vseh genotipov β-talasemije (β-talasemije) odraslih, mladostnikov in otrok, ki potrebujejo redno transfuzijo rdečih krvnih celic (RBC). FDA je določila BLA-jev"Zakon o stroških za zdravila na recept" (PDUFA) ciljni datum je 20. maj 2022. Pred tem je FDA podelila beti-cel oznako za zdravilo sirota (ODD) in prebojno označbo zdravila (BTD).

Če bo odobren, bo Zynteglo postal prvo enkratno zdravljenje v Združenih državah, ki lahko reši osnovni genetski vzrok β-talasemije. Trenutno se standardna oskrba β-talasemije opira na redno transfuzijo rdečih krvnih celic in kelacijsko terapijo železa, kar prinaša tveganje za progresivno okvaro več organov in povečuje tveganje obolevnosti in smrti. Zynteglo naj bi zagotovil načrt zdravljenja, ki bo nadomestil standardno nego (redna infuzija eritrocitov + kelacija železa).

Zynteglo je enkratna genska terapija, razvita za zdravljenje β-talasemije in bolezni srpastih celic (SCD). Maja 2019 je Zynteglo prejel pogojno odobritev Evropske unije za darovalce HSC, primerne za presaditev hematopoetskih matičnih celic (HSC), vendar brez ujemanja humanega levkocitnega antigena (HLA), starejše od 12 let, od transfuzije odvisno od genotipa, ki ni β0/β0. bolniki z β-talasemijo (od transfuzije odvisna β-talasemija, TDT).

Omeniti velja, da je Zynteglo prva na svetu' genska terapija za β-talasemijo, ki lahko reši inherentni genetski vzrok bolezni in lahko bolnike osvobodi odvisnosti od transfuzije krvi. Ko je to doseženo, se pričakuje, da bo trajalo vse življenje. V študiji faze 3 je 89 % (n=32/36) vrednotenih bolnikov vseh starosti in genotipov (vključno z otroki, starimi 4 leta in bolniki z najhujšim genotipom [β0/β0]) doseglo neodvisnost od transfuzije krvi, Kar je opredeljeno kot: ni potrebe po transfuziji rdečih krvnih celic vsaj 12 mesecev, ob ohranjanju tehtane povprečne ravni hemoglobina najmanj 9 g/dL.

V Združenih državah beti-cel BLA temelji na študijah 3. faze HGB-207 (Northstar (NSTR)-2) in HGB-212 (Northstar-3), Faze 1/2 HGB-204 (Northstar) in HGB, ki jih izvaja Bluebird Bio - podatki iz študije 205 in dolgotrajne nadaljnje študije LTF-303. Skupno te študije predstavljajo več kot 220 bolnikov-let izkušenj z zdravljenjem z beticelom. Od 9. marca 2021 so rezultati študije vključevali skupno 63 otrok, mladostnikov in odraslih bolnikov, vključno z rezultati dolgoročne učinkovitosti in varnosti 2 bolnikov, ki so jih spremljali več kot 7 let. Drugi podatki pred avgustom 2021 bodo objavljeni na 63. letnem srečanju ameriškega združenja za hematologijo (ASH), ki bo potekalo od 11. do 14. decembra 2021.

Andrew Obenshain, izvršni direktor Bluebird Bio, je dejal:"FDA'sprejem beti-cel BLA nas približuje zagotavljanju enkratnega zdravljenja za odpravo osnovnega vzroka β-talasemije in bolnike obvarovati pred rednimi transfuzijami krvi. To je tudi Bluebird. Biologija je pomemben mejnik za neodvisno podjetje za resne genetske bolezni. Naprej gremo z dobro disciplino in izjemno skrbnostjo, da izpolnimo svojo zavezo do pacientov in dosežemo uvedbo 3 prvovrstnih inovacij v Združenih državah. ) Kratkoročni cilj genske terapije."

Anne Virginie Eggimann, vodja regulativne službe Bluebird Bio, je dejala: »Že dolgo časa morajo bolniki z β-talasemijo, ki se zanašajo na redne transfuzije krvi, nositi veliko breme, povezano z boleznijo. Edinstvena vloga beti-cela je pomagati bolnikom pri ustvarjanju normalnih ali blizu normalnih ravni. Hemoglobin odraslih, ki lahko odpravi njihovo potrebo po dolgotrajni transfuziji krvi in ​​kelaciji, in ta standardni program oskrbe lahko le začasno lajša simptome anemije in je povezan z resnimi zdravstvenimi tveganji in zmanjšano kakovostjo življenja. Veselimo se tesnega sodelovanja s FDA, da to zdravljenje pripelje bolnike v stiski."

β-talasemija (β-talasemija) je resna genetska bolezen, ki jo povzročajo mutacije v genu za β-globin, ki lahko povzroči znatno znižanje hemoglobina (Hb) odraslih. To lahko privede do hude anemije in vseživljenjske odvisnosti od transfuzije rdečih krvnih celic. Bolniki, ki potrebujejo redne transfuzije rdečih krvnih celic za vzdrževanje ustrezne ravni hemoglobina, običajno opravijo 4-7 urni postopek infuzije vsake 3-4 tedne. Čeprav lahko infuzija začasno olajša simptome, povezane s hudo anemijo, vključno z utrujenostjo, šibkostjo in težko sapo, ne more odpraviti osnovnega genetskega vzroka β-talasemije in lahko povzroči neizogibno preobremenitev z železom in resne zaplete, vključno s progresivno poškodbo več organov in odpoved organov. Preobremenitev z železom zahteva kronično kelacijsko terapijo; tudi s kelacijsko terapijo imajo nekateri bolniki še vedno znatno preobremenitev z železom in le 63 % bolnikov se drži kelacijske terapije z železom, deloma zaradi težav s toleranco. Kljub napredku pri zdravljenju in tehnologiji transfuzije krvi se obolevnost in umrljivost bolnikov z β-talasemijo, ki potrebujejo redne transfuzije krvi, še vedno povečujeta.

Zynteglo je enkratna genetska metoda, zasnovana za odpravo osnovnega vzroka bolnikov z β-talasemijo, ki potrebujejo redno transfuzijo rdečih krvnih celic (RBC). Zynteglo doda funkcionalno kopijo spremenjene različice gena β-globina (gena βA-T87Q-globina) pacientovim lastnim hematopoetskim matičnim celicam (HSC)', da popravi okvaro ali odsotnost hemoglobina odraslih, ki je znak β-talasemije. Ko se zdravilo Zynteglo infundira nazaj v telo, ima bolnik gen βA-T87Q-globina, ki ima potencial, da v telesu proizvede zadostne ravni hemoglobina odraslih iz Zynteglo (HbAT87Q), da odpravi potrebo po transfuziji rdečih krvnih celic.

Zynteglo za proizvodnjo uporablja lentivirusni vektor (LVV) BB305, ki je tretja generacija samoinaktivirajočega LVV, ki so ga preučevali na več terapevtskih področjih že več kot deset let.