BeiGeneov inhibitor TYK2 BGB-23339 vstopa v 1. fazo kliničnih preskušanj, Bristol-Myers Squibb deucravacitinib pa je vodilni v industriji!

BeiGene je pred kratkim objavil, da je prvo klinično preskušanje prve faze pri ljudeh (NCT05093270), ki ocenjuje novo protivnetno zdravilo zaviralec TYK2 BGB-23339, prejelo prvega bolnika. BGB-23339 je močan alosterični zaviralec tirozin kinaze 2 (TYK2), ki so ga neodvisno razvili znanstveniki BeiGene.

TYK2 je član družine JAK in ima vlogo ključnega regulatorja v signalnih poteh citokinov, povezanih z različnimi imunsko posredovanimi boleznimi (kot sta luskavica in vnetna črevesna bolezen). BGB-23339 je močan in zelo selektiven zaviralec TYK2, ki cilja na regulatorno domeno psevdokinaze (JH2) TYK2. V predkliničnih ocenah je BGB-23339 pokazal visoko selektivnost in dobro aktivnost ter lahko učinkovito zavira interlevkin (IL)-12, IL-23 in interferon tipa 1 (IFN). Ti pro-vnetni citokini sodelujejo pri vnetju. Igrajte ključno vlogo pri indukciji.

Prvo preskušanje prve faze pri ljudeh (NCT05093270), ki se je začelo tokrat, je namenjeno oceni varnosti, prenašanja, farmakokinetike in predhodne aktivnosti BGB-23339. Pričakuje se, da bo v preskušanje vključilo do 115 zdravih prostovoljcev v Avstraliji in/ali na Kitajskem.

Poleg osredotočanja na širok portfelj hematoloških malignomov in solidnih tumorjev, je BeiGene svoje izjemne raziskave in klinično strokovno znanje uporabil tudi za obravnavo vnetnih in imunoloških bolezni, področja z velikimi neizpolnjenimi zdravstvenimi potrebami. Trenutno se visoko selektivni zaviralec BTK naslednje generacije Brukinsa® (Baiyueze®, generično ime: zanubrutinib, Zebutinib), ki ga je interno razvil BeiGene, ocenjuje v kliničnem preskušanju faze 2 za zdravljenje bolnikov z aktivno hiperplazijo z lupusnim nefritisom.

Kemična struktura zaviralca deukravacitiniba Bristol-Myers Squibb TYK2

Pri razvoju zaviralcev kinaze TYK2 je Bristol-Myers Squibb (BMS) vodilni v industriji. Podjetje razvija deukravacitinib za različne vnetne bolezni. TYK2 je znotrajcelična signalna kinaza, ki posreduje signalno transdukcijo IL-23, IL-12 in IFN tipa I. Ti citokini so naravni citokini, ki sodelujejo pri vnetju in imunskem odzivu.

Deucravacitinib je prvi v razredu, peroralni, selektivni zaviralec TYK2 z edinstvenim mehanizmom zaviranja poti IL-12, IL-23 in interferona tipa 1. Zdravilo je v ocenjevanju kliničnih raziskav. Prvi zaviralec TYK2 za zdravljenje različnih imunsko posredovanih bolezni.

Trenutno se deukravacitinib ocenjuje za zdravljenje širokega spektra imunsko posredovanih bolezni, vključno s psoriazo, psoriatičnim artritisom, lupusom in vnetno črevesno boleznijo. EvaluatePharma, organizacija za raziskave farmacevtskega trga, je v začetku tega leta izdala poročilo, v katerem napoveduje, da bo prodaja deukravacitiniba leta 2026 dosegla 2,21 milijarde ameriških dolarjev.

Aprila letos je BMS na Ameriški akademiji za dermatologijo Virtual Conference Experience (AAD VMX) leta 2021 objavil 2 ključni študiji 3. faze (POETYK PSO-1, POETYK PSO), ki ocenjujeta deukravacitinib pri zdravljenju zmerne do hude psoriaze s plaki -2) Pozitiven rezultat.

Rezultati so pokazali, da sta obe študiji dosegli skupne primarne in sekundarne končne točke: potrjeno je bilo, da ima deukravacitinib (6 mg, enkrat na dan) znatno učinkovitost in superiornost v primerjavi s placebom in Otezlo (apremilast, 30 mg, dvakrat na dan), vključno z bistveno večji delež bolnikov s površino luskavice in indeksom resnosti, vsaj 75-odstotno izboljšanje glede na izhodiščno vrednost (PASI75) v primerjavi s placebom in Otezlo v 16. tednu, ocena statične splošne ocene zdravnika (sPGA) za kožne lezije Popoln očistek ali skoraj popoln očistek (sPGA 0 /1), v primerjavi z zdravilom Otezla, je večji delež bolnikov dosegel PASI75 in sPGA 0/1 v 24. tednu in se ohranil do 52. tedna. V tej študiji je bil deukravacitinib varen in ga je dobro prenašal.