Ameriška FDA je podelila kvalifikacijo za napredno terapijo za regenerativno medicino (RMAT) CTX110!

Vodilno podjetje za urejanje genov CRISPR Therapeutics je pred kratkim objavilo, da je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) podelila kvalifikacijo CTX110 Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT): to je alogenska celica CAR-T za urejanje genov, ki je v celoti v lasti podjetja Therapies se uporablja za zdravijo ponovitve ali neodzivne malignosti celic CD19+B. CRISPR Therapeutics uporablja tehnologijo za urejanje genov CRISPR/Cas9, da izvede tri urejanje genov na T celicah zdravih darovalcev, kar omogoča, da so njegove celice CAR-T"off-the-shelf".

Napredna terapija regenerativne medicine (RMAT) je hitra pot (fast track), razvita za pospešitev razvoja in odobritve inovativnih regenerativnih terapij, ko so Združene države revidirale določbe o regenerativni medicini"Zakon o zdravilih 21. stoletja" ; decembra 2016. Kanal) sistem. RMAT je lahko celična terapija, izdelki za terapevtsko tkivno inženirstvo, človeške celice in tkivni izdelki ali druge kombinirane terapije, ki vključujejo izdelke tehnologije regenerativne medicine.

Za pridobitev kvalifikacije RMAT za zdravilo v raziskavi morajo obstajati predhodni podatki kliničnih raziskav, ki dokazujejo, da ima zdravilo pozitiven rezultat pri zdravljenju, odlašanju, odpravljanju ali ozdravitvi resne ali smrtno nevarne bolezni ali nezadostnosti zdravstvenih potreb. Kvalifikacija RMAT vključuje vse prednostne politike hitre kvalifikacije (FTD) in prebojne kvalifikacije zdravila (BTD), vključno z možnostjo zgodnje interakcije z FDA, prednostnim pregledom in pospešeno odobritvijo.

Dr. Samarth Kulkarni, izvršni direktor CRISPR Therapeutics, je dejal:"Ta kvalifikacija RMAT temelji na spodbudnih kliničnih podatkih, ki smo jih doslej zagotovili. To je pomemben mejnik, ki kaže, da je FDA prepoznala CTX110 pri zdravljenju hematoloških malignomov. Transformacijski potencial. Veselimo se tesnega sodelovanja z FDA, da bomo nadaljevali s prizadevanji, da bi bolnikom približali to pomembno novo zdravljenje."

Avtologni CAR-T in alogeni CAR-T (Vir slike: crisprtx.com)

CTX110 je gensko urejena alogenska celična terapija CAR-T, ki izhaja iz zdravih darovalcev, ki cilja na CD19, ki je trenutno priljubljena tarča za razvoj CAR-T. CD19 je neke vrste antigen za diferenciacijo skupine in pomemben membranski antigen, povezan s proliferacijo, diferenciacijo, aktivacijo in proizvodnjo protiteles B celic.

Trenutno enokrako, večcentrično, odprto klinično preskušanje 1. faze CARBON ocenjuje varnost in učinkovitost več ravni odmerkov CTX110 pri zdravljenju ponovitve ali neodzivnih malignomov B-celic. Preskušanje je vključevalo odrasle bolnike z relapsom ali neodzivnimi malignimi boleznimi CD19+ B-celic, ki so predhodno prejeli vsaj 2 liniji zdravljenja.

Podatki, objavljeni oktobra letos, so pokazali, da je pri populaciji z namenom zdravljenja (ITT) popolna remisija pri bolnikih z velikim B-celičnim limfomom (LBCL) pri ravni odmerka 2 (DL2: 100x10E6) in višjih ravneh enkratnega odmerka Zdravljenje s CTX110 Stopnja ORR je dosegla 58 %, stopnja popolne remisije (CR) pa 38 %. Poleg tega je bila pri bolnikih z LBCL remisija dolgotrajna, s 6-mesečno stopnjo CR 21 %, najdaljša remisija pa se je ohranila 18 mesecev po prvi infuziji.

V tem preskušanju sta bili stopnja remisije in trajnost CTX110 podobni avtologni terapiji CD19 CAR-T, odobreni na podlagi ITT. CTX110 ima pozitivne in diferencirane varnostne lastnosti, nima sindroma sproščanja citokinov (CRS) stopnje 3 ali višje, nizko stopnjo okužbe in pojavnost nevrotoksičnega sindroma, povezanega z imunskimi efektorskimi celicami (ICANS).