EU odobri novo indikacijo za peroralni zaviralec JAK1 Jyseleca (filgotinib)!

Galapagos NV, partner Gilead Sciences, je nedavno objavil, da je Evropska komisija (EK) odobrila novo indikacijo za peroralno protivnetno zdravilo Jyseleca (filgotinib, 200 mg tablete), ki je peroralni zaviralec JAK1 enkrat na dan, prednostni zaviralec za zdravljenje odraslih bolnikov z zmernim do hudim aktivnim ulceroznim kolitisom (UC) z nezadostnim odzivom, neuspehom ali intoleranco za konvencionalne terapije ali biološka sredstva. Z odobritvijo novih indikacij bo Jyseleca zagotovila novo možnost zdravljenja za bolnike z zmerno do hudo aktivno UC v Evropski uniji. Omeniti velja, da ameriška FDA zaradi varnostnih razlogov ni odobrila nobene indikacije za zdravilo Jyseleca.

Jyseleca je peroralni selektivni zaviralec JAK1, ki je bil odobren za trženje v Evropski uniji, Združenem kraljestvu in na Japonskem (Jyseleca 100 mg in 200 mg tablete) za zdravljenje nezadostnega odziva na eno ali več antirevmatskih zdravil, ki spreminjajo bolezen (DMARD). ) ali odrasli bolniki z zmerno do hudo intoleranco za revmatoidni artritis (RA). V smislu zdravil se zdravilo Jyseleca lahko uporablja kot monoterapija ali v kombinaciji z metotreksatom (MTX). Trenutno je vloga Jyseleca' za zdravljenje indikacij UC prav tako v regulativnem pregledu v Združenem kraljestvu in na Japonskem.

Omeniti velja, da je AbbVie septembra letos pri ameriški FDA in EU EMA predložil novo indikacijsko vlogo za peroralni zaviralec JAK1 Rinvoq (upadacitinib, upatinib): za zdravljenje zmerno do hudo aktivnih odraslih bolnikov z UC. Rinvoq je tudi peroralni selektivni zaviralec JAK1.

Odobritev te nove indikacije temelji na podatkih iz kritičnega projekta 2b/3 SELECTION. Ta projekt je ovrednotil učinkovitost in varnost zdravila Jyseleca kot indukcijske in vzdrževalne terapije pri zmerno do hudo aktivnih odraslih bolnikih z UC, ki niso bili uspešni pri običajnih terapijah ali bioloških zdravilih. IZBOR vključuje 2 s placebom nadzorovani indukcijski študiji, eno za bolnike, ki so bili biološki naivni (biološki naivni, še niso prejemali bioloških zdravil), in drugo za bolnike z biološkimi izkušnjami (z biološkimi izkušnjami, predhodno prejemali biološka zdravila) in nato 47-tedenska vzdrževalna študija pri bolnikih, ki so se odzvali na zdravilo Jyseleca po 10 tednih zdravljenja. Odzivi na placebo so med obdobjem vzdrževanja še naprej uporabljali slepi placebo. Rezultati preskušanja SELECTION so bili nedavno objavljeni v The Lancet, glej: Filgotinib kot indukcijska in vzdrževalna terapija za ulcerozni kolitis (SELECTION): dvojno slepo, randomizirano, s placebom kontrolirano preskušanje faze 2b/3.

molekularna struktura filgotiniba

Ulcerozni kolitis (UC) je kronična vnetna črevesna bolezen (KVČB). Simptomi bolezni so pogosto občasni, zato bolniki običajno doživijo napade in remisije. Poleg fizičnih učinkov lahko bolezen prinese tudi pomembne psihološke posledice.

Zdravilna učinkovina zdravila Jyseleca jefilgotinib, ki je zelo selektiven zaviralec JAK1, ki ga je odkril in razvil Galapagos. Konec decembra 2015 je Gilead dosegel dogovor z Galapagosom za skupni znesek do 2 milijardi ameriških dolarjev za skupni razvoj in komercializacijo filgotiniba po vsem svetu. Vendar sta obe strani zaradi velikih zaostankov v ameriški regulaciji revidirali sporazum o komercializaciji in razvojufilgotinibdecembra 2020. Galapagos bo odgovoren za komercializacijo filgotiniba v Evropi (prehodno obdobje bo predvidoma zaključeno do konca leta 2021), Gilead pa bo še naprej odgovoren za filgotinib zunaj Evrope, vključno z Japonsko (kjer bo Gilead skupaj prodam filgotinib z Eisai).

trenutnofilgotinibse razvija za zdravljenje različnih vnetnih bolezni, od katerih študije faze 3 vključujejo zdravljenje revmatoidnega artritisa, Crohnove bolezni in ulceroznega kolitisa. Vendar pa se na področju zaviralcev JAK filgotinib sooča tudi z več konkurenčnimi izdelki. Poleg dveh naštetih izdelkov Pfizer Xeljanz in Eli Lilly Olumiant bo močnejši nasprotnik AbbVie's Rinvoq (upadacitinib).

Omeniti velja, da je ameriška FDA v prvi polovici letošnjega leta preložila časovni razpored pregleda za nove indikacije za številne zaviralce JAK, vključno s Pfizer abrocitinibom (abxitinib) za zdravljenje zmernega do hudega atopičnega dermatitisa (AD), Xeljanz/Xeljanz XR zdravi ankilozirajoči spondilitis (AS), Olumiant zdravi zmerno do hudo AD, Rinvoq zdravi zmerno do hudo AD in aktivni PsA.

Razlog je v tem, da je v postmarketinški varnostni študiji, objavljeni januarja letos, ugotovljeno, da bi zdravilo Xeljanz v primerjavi s tradicionalnimi zaviralci TNF povečalo tveganje za resne bolezni srca in raka. Trenutno ameriška agencija za zdravila in zdravila natančno pregleduje vsa zdravila v kategoriji zaviralcev JAK. Agencija je pristojna farmacevtska podjetja zaprosila za dodatne analizne podatke.