Mokecertinib Takeda je deležen prednostne ocene s strani ameriške agencije za zdravila za zdravila (FDA)

Podjetje Takeda Pharmaceuticals (Takeda) je nedavno objavilo, da je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) sprejela novo prijavo zdravila (NDA) za peroralno ciljno zdravilo proti raku mobocertinib (TAK-788) in odobrila prednostni pregled zdravila, ki se uporablja za zdravljenje predhodno prejetih zdravil. Zdravila s prekomerno platino se uporabljajo za zdravljenje napredka bolezni, metoda odkrivanja, ki jo je odobrila FDA, pa je mutacija vstavljanja eksona 20 epidermalnega rastnega faktorja (EGFR) (EGFRex20ins +) z metastatskim nemajhnim celični pljučni rak (mNSCLC). FDA je imenovala NG za" Zakon o pristojbinah za uporabnike zdravil na recept" (PDUFA) ciljni datum 26. oktober 2021.

mobocertinib je prvo peroralno zdravljenje, ki je posebej usmerjeno na mutacije vstavitve v eksonu 20 EGFR. Trenutno bolniki z mNSCLC z mutacijskimi mutacijami EGFR exon 20 nimajo odobrenih ciljnih terapij, sedanje možnosti zdravljenja pa nudijo omejene koristi. mobocertinib je zaviralec tirozin kinaze z majhno molekulo (TKI), zasnovan za selektivno ciljanje na mutacije EGFR in človeške EGFR 2 (HER2) ekson 20. Posebej velja omeniti, da je mobocertinib v Združenih državah Amerike in na Kitajskem prejel kvalifikacijo za prodor zdravila EGFR z vstavitvijo mutacije ekson 20 mNSCLC.

mobocertinib NDA je predložen v okviru projekta pospešene odobritve FDA' njegov pregled bo izveden v okviru projekta Orbis (sklic na sočasno odobritev s strani več regulativnih agencij). Orbis je pobuda, ki jo je sprožil Oncološki center odličnosti FDA' s OCE (OCE), da bi zagotovil okvir za sodelovanje med mednarodnimi regulativnimi agencijami, ki sodelujejo v projektu za istočasno predložitev in pregled onkoloških zdravil. Takeda je vzpostavila program razširjenega dostopa (EAP) (NCT04535557), da bi upravičenim bolnikom v ZDA omogočila zdravljenje z mobocertinibom v obdobju pregleda NDA za mobocertinib.

Christopher Arendt, regionalni direktor onkološke terapije pri Takedi, je dejal: "Bolniki z EGFR exon 20 mutacijsko pozitivnim mutacijskim mNSCLC se soočajo s precejšnjimi izzivi, ker imajo sedanje možnosti zdravljenja omejene koristi, kar ima za posledico slabe rezultate preživetja. Z velikim veseljem gremo naprej. Zagotovite mobocertinib kot učinkovito oralno terapijo za bolnike z mNSCLC, pozitivnimi na mutacijo z vstavitvijo EGFR exon 20, ki so že prejemali kemoterapijo na osnovi platine, in se veselite nadaljnjega dialoga z regulativnimi agencijami v ZDA in po svetu."

mobocertinib NDA temelji na rezultatih kliničnega preskušanja faze 1/2. Študija se izvaja pri bolnikih z metastatskim nedrobnoceličnim pljučnim rakom (mNSCLC), ki so prej prejemali zdravila na osnovi platine za zdravljenje napredovanja bolezni in imajo mutacije vstavitve EGFR Exon20 + (vstavitev EGFR Exon20 {{7} }). Ocenjujejo se učinkovitost in varnost mobocertiniba.

Konec januarja letos je Takeda objavila najnovejše rezultate študije v obliki ustnega poročila na spletnem srečanju 21. svetovne konference o pljučnem raku (WCLC), ki jo je leta 2020 gostilo Mednarodno združenje za raziskave pljučnega raka. Podatki kažejo, da mobocertinib kaže klinično pomembno protitumorsko učinkovitost: (1) Stopnja objektivnega odziva (ORR), ki jo je ocenil in potrdil raziskovalec, je bila 35% (40/114; 95% IZ: 26-45), kar je odobril neodvisni pregledni odbor (IRC) ORR, ki ga je potrdilo ocenjevanje, je bil 28% (32/114; 95% IZ: 20-37). (2) Zdravljenje z mobocertinibom je pokazalo trajno remisijo. Mediana trajanja remisije (DOR), ki jo je ocenil IRC, je bila 17,5 meseca (95% IZ: 7,4-20,3). (3) Mediana preživetja brez napredovanja bolezni (PFS), potrjena z oceno IRC, je bila 7,3 meseca (95% IZ: 5,5-9,2), stopnja obvladovanja bolezni (DCR) pa 78% (89/114; 95% IZ: 69 - 85).

Med študijo je bilo mogoče opazovani varnostni status nadzorovati. Po presekanju podatkov maja 2020 so bili najpogostejši neželeni učinki, povezani z zdravljenjem (TRAE; ≥ 20%) pri bolnikih, predhodno zdravljenih s platinastimi zdravili, driska (90%), izpuščaj (45%), paronihija (34%) in slabost (32%), izguba apetita (32%), suha koža (30%) in bruhanje (30%). Stopnja ≥3 TRAE (≥5%), vključno z drisko (21%). Devetnajst bolnikov (17%) je prenehalo jemati zdravilo zaradi neželenih učinkov, najpogostejša pa je bila driska (4%) in slabost (4%). Varnostni status prekinitve podatkov novembra 2020 je skladen z varnostnim statusom prekinitve podatkov maja 2020.

Kemična struktura mobocertiniba (vir slike: medchemexpress.cn)

Pljučni rak je vodilni vzrok smrti zaradi raka po vsem svetu, nedrobnocelični pljučni rak (NSCLC) pa je najpogostejša vrsta pljučnega raka, saj predstavlja približno 85% primerov pljučnega raka. Bolniki z mutacijskimi mutacijami EGFR exon 20 predstavljajo le 1-2% bolnikov z NSCLC in njihova prognoza je slabša od drugih mutacij EGFR. Trenutno ni zdravljenja mutacij eksona 20. Trenutno na voljo EGFR-TKI in pari kemoterapije Koristi za take bolnike so omejene.

mobocertinib je močan zaviralec tirozin kinaze majhnih molekul (TKI), posebej zasnovan za selektivno ciljanje na mutacije vstavitve EGFR in HER2 exon 20. Leta 2019 je ameriška FDA podelila oznako zdravila sirota mobocertinib (ODD) za zdravljenje bolnikov s pljučnim rakom z mutacijami HER2 ali mutacijami EGFR (vključno z mutacijami vstavitve eksona 20). Aprila 2020 je ameriška FDA podelila prodorno oznako zdravila za mobocertinib za zdravljenje metastatskih nedrobnih celic, ki nosijo mutacije vstavitve eksona 20 epidermalnega rastnega faktorja (EGFR) med ali po kemoterapiji, ki vsebuje platino. Bolniki s pljučnim rakom (NSCLC). Oktobra 2020 je mobocertinib za isto indikacijo prejel naziv za prodor zdravil (BTD) s strani Centra za vrednotenje zdravil (CDE) pri Nacionalni upravi za medicinske izdelke (NMPA) iz Kitajske.

Omeniti velja, da je decembra 2020 podjetje Johnson& Johnson je ameriški FDA in Evropski uniji predložil vlogo za trženje zdravila z monoklonskimi protitelesi amivantamabom (JNJ-61186372, JNJ-6372) za zdravljenje napredovanja bolezni in EGFR po odpovedi kemoterapije, ki vsebuje platino. Bolniki z metastatskim nedrobnoceličnim pljučnim rakom (mNSCLC) s pozitivno mutacijo vstavitve eksona 20 (EGFRex20ins +).

Omeniti velja, da to pomeni prvo regulativno vlogo, ki sta jo vložili Evropska unija in ZDA za zdravljenje bolnikov z NSCLC z mutacijskimi vstavki EGFR exon 20. Če bo odobren, bo amivantamab postal prvo zdravljenje, posebej usmerjeno v mutacijo vstavitve EGFR exon 20 NSCLC.

Amivantamab je popolnoma človeško bispecifično protitelo EGFR-mezenhimskega epidermalnega transformacijskega faktorja (MET) v razvoju. Ima ciljno aktivnost imunskih celic in cilja na tumorje, ki nosijo aktivirane in na zdravila odporne mutacije in ojačanja EGFR in MET. Proizvodnja in razvoj amivantamaba sledi licenčni pogodbi, ki sta jo za uporabo tehnološke platforme DuoBody podpisala Janssen Biotechnology in Genmab.

Regulativna uporaba amivantamaba&temelji na rezultatih študije faze I CHRYSALIS (NCT02609776). Podatki kažejo, da je zdravljenje z amivantamabom pri bolnikih z napredovalim NSCLC z mutacijskimi vstavitvami ekson 20 EGFR pokazalo trajno remisijo: (1) Med vsemi ocenjenimi bolniki je bila celotna stopnja odziva (ORR) 36%, mediana odziva pa se je nadaljevala Čas (DOR) je bila 10 mesecev, klinična korist (≥ delna remisija [PR] + stabilnost bolezni> 12 tednov) pa 67%; (2) Med ovrednotenimi bolniki, ki so prej prejemali kemoterapijo, ki vsebuje platino, je bila vrednost ORR 41%, mediana DOR 7 mesecev, klinična korist pa 72%.

Na podlagi podatkov ORR in DOR študije CHRYSALIS je ameriška FDA marca 2020 podelila oznako zdravila Amivantamab za prodor (BTD) za zdravljenje bolnikov z metastatskim NSCLC, ki so bili podvrženi kemoterapiji, ki vsebuje platino, in imajo pozitivno vstavitev EGFR exon 20 mutacija.