Sanofijevo peroralno zdravilo SERD amcenestrant v kombinaciji z zdravilom Ibrance (palbociclib) močno vpliva na zdravljenje ER + / HER2- raka dojke!

Sanofi je nedavno objavil podatke iz odprte študije faze 1 AMEERA-1, ki ocenjuje amcenestrant peroralnega selektivnega razgradljivega estrogenskega receptorja (SERD) pri zdravljenju raka dojke. V združeni analizi je bil amcenestrant v kombinaciji s ciljnim zaviralcem CDK4 / 6 protirakavega zdravila Ibrance (generično ime: palbociklib) pozitiven na estrogenske receptorje (ER +) / negativni receptor človeškega epidermalnega rastnega faktorja 2 (HER2-) rak dojke (MBC) je pokazala spodbudno protitumorsko aktivnost pri ženskah v postmenopavzi: stopnja objektivnega odziva (ORR) je bila 34%, stopnja klinične koristi (CBR) je bila 74%, splošna varnost pa dobra.

Amcenestrant je oralni SERD, ki lahko antagonizira in razgradi estrogenski receptor (ER) in s tem zavira signalno pot ER. Trenutno se amcenestrant razvija: kot monoterapija druge ali tretje vrstice za ER + / HER2-MBC v kombinaciji s palbociklibom za prvo zdravljenje ER + / HER2-MBC, adjuvantno zdravljenje zgodnjega raka dojke in v kombinaciji s palbociklibom za prvo zdravljenje ER + MBC.

Metastatski rak dojke (MBC) se nanaša na rak dojke, ki se je iz dojk razširil na drug del telesa, kot so jetra, možgani, kosti ali pljuča. MBC se imenuje tudi stopnja IV in je najnaprednejša stopnja raka dojke. Približno 2 od 3 primerov raka dojke sta pozitivna na hormonske receptorje (HR +), kar pomeni, da raka spodbuja estrogen ali progesteron. HR + raka dojke lahko razdelimo na pozitivne na estrogenske receptorje (ER +) in / ali pozitivne na progesteronski receptor (PR +).

ER + predstavlja približno 75% vseh vrst raka dojke in je trenutno najpogostejša vrsta diagnosticiranega raka dojke. 5-letna relativna stopnja preživetja bolnic z oddaljenim metastatskim rakom dojke je bila 28,1%. Endokrino zdravljenje je eno prvih zdravljenj za HR + MBC in velja za standardni načrt oskrbe za prvo linijo zdravljenja. Vendar so še vedno potrebne nove možnosti zdravljenja, ker se sčasoma pogosto pojavi odpornost na zdravila, ki omejuje učinkovitost endokrinega zdravljenja pri bolnikih z metastatskimi boleznimi.

Dr. John Reed, vodja globalnega oddelka za raziskave R&& Sanofi, je dejal: »Študija faze 3 AMEERA-5 temelji na obetavnih predkliničnih in kliničnih podatkih, vključno s podatki, ki bodo objavljeni na letnem srečanju ASCO, ki razširja našo zavezanost amcenestrantu. ER + / HER2-Rak dojke je potencial najboljše oralne endokrine hrbtenične terapije (hrbtenična terapija). ER + rak dojke je najpogostejša vrsta raka dojke, saj predstavlja približno 75% vseh trenutno odkritih rakov dojk, zato je potrebnih več možnosti zdravljenja."

Doktor Sarat Chandarlapaty, medicinski onkolog iz Centra za raka Memorial Sloan Kettering, je dejal:" Ti zgodnji klinični podatki kažejo, da je kombinacija amcenestranta in palbocikliba spodbudila protitumorsko aktivnost. Analiza je pokazala tudi, da ni nobenega klinično pomembnega srca ali očesa. Ministrstvo je ugotovilo, da je splošna varnost skladna s tem, kar smo videli v okolju za zdravljenje z enim samim sredstvom. Metastatski rak dojke ER + jasno zahteva povpraševanje po novih možnostih zdravljenja, zato je opazovanje te aktivnosti pri takih bolnicah zelo fascinantno. Bodite pozorni."

Molekularna struktura amcenestranta (SAR439859) (vir slike: medchemexpress.com)

AMEERA-1 je odprta prva študija človeške faze 1/2, katere namen je ovrednotiti amcenestrant kot monoterapijo in kombinirano ciljno zdravljenje za zdravljenje žensk v postmenopavzi z ER + / HER2-MBC. Del A (povečanje odmerka) in del B (podaljšanje odmerka) sta namenjena določanju največjega dovoljenega odmerka amcenestranta kot monoterapije. Del C in del D ocenjujeta povečanje odmerka in podaljšanje odmerka kombinacije amcenestranta in palbocikliba, da določita kombinacijo Priporočeni odmerek zdravila v 2. fazi in njegova varnost. Glavni cilji učinkovitosti vključujejo določanje protitumorske aktivnosti s stopnjo objektivnega odziva (ORR) in klinično koristjo (CBR) v skladu s standardom RECIST v1.1 ter splošni varnostni profil amcenestranta kot monoterapije in v kombinaciji z zdravilom Ibrance . Upravičeni bolniki vključujejo bolnice, pri katerih ima histološko diagnosticiran adenokarcinom dojke z lokalno napredovalim ali metastatskim ER + / HER2- boleznijo in je že prej prejemala endokrinoterapijo vsaj 6 mesecev, vključno s tistimi, ki so se ponovile zgodaj, ko se je adjuvantno endokrino zdravljenje začelo 24 mesecev. nazaj Bolniki ali bolniki, ki se ponovijo v 12 mesecih po zaključku adjuvantne endokrine terapije.

V tej predhodni analizi so amcenestrant prejemali 200 mg (n=9) in 400 mg (n=6) enkrat na dan v kohorti za povečanje odmerka (del C) in 200 mg enkrat na dan v kohorti za povečanje odmerka (del D, n=30) Vrednotenje, vse skupaj s standardnim odmerkom palbocikliba. Upravičeni bolniki vključujejo ženske v obdobju po menopavzi ER + / HER2-MBC, ki so vsaj 6 mesecev prejemale endokrino terapijo ali so razvile odpornost na adjuvantno endokrino zdravljenje.

V združeni populaciji (n=35), ki je prejela odmerek 200 mg amcenestranta enkrat na dan in ocenila remisijo, je bila stopnja objektivnega odziva (ORR) 34% (n=12/35; 90% IZ: 21,1-49,6), oba Za potrjeno delno remisijo (PR) je bila stopnja klinične koristi (CBR) po 24 tednih 74% (n=26/35; 90% IZ: 59,4-85,9).

Kombinirano zdravljenje z amcenestrantom in palbociklibom v odmerku 200 mg enkrat na dan je pokazalo dobro splošno varnost (n=39), neželeni učinki, povezani z zdravljenjem (TRAE), pripisani amcenestrantu, pa so bili podobni tistim pri bolnikih z monoterapijo. Pri vseh stopnjah je 72% bolnikov imelo amcenestre TRAE, 90% bolnikov je imelo palbociklib TRAE, 15% in 46% bolnikov je imelo amcenestrant TRAE stopnje ≥3 oziroma TRAE palbocikliba. Najpogostejše nehematološke bolezni vključujejo utrujenost (18%) in slabost (18%), oboje ≤ 2. stopnje. Ni klinično pomembnih ugotovitev varnosti srca ali oči.