Nova indikacija Takeda Alunbrig je vstopila v prednostni pregled v Združenih državah Amerike, kurativni učinek visi Pfizer Xalkori!

Takeda je pred kratkim napovedal, da ZDA Food and Drug Administration (FDA) je sprejela dodatno novo aplikacijo za droge (sNDA), ki ga je predložil, in odobri prednostni pregled. SNDA želi odobriti razširitev uporabe Alunbrig (brigatiniba) za zdravljenje prve izbire bolnikov z degenerativnim limfomom (ALK +) in metastatskim nedrobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC). FDA je imenovala na recept uporabnikovo metodo polnjenja (PDUFA) ciljni datum junija 23, 2020. Alunbrig je nova generacija tirozin kinaze inhibitor (TKI), katerega cilj je cilj in zatiranje ALK genske spremembe.

Prvo linijo zdravljenja z zdravilom alunbrig je odvisno od rezultatov študije faze III ALTA-1L. Študijo so izvedli pri bolnikih z ALK + lokalno napredovalim ali metastatskim NSCLC, ki predhodno še niso prejemali zaviralcev ALK. Primerjali so učinkovitost in varnost zdravila Alunbrig in Xalkori (krizotinib, krizotinib) za zdravljenje prve izbire. Najnovejši podatki, objavljeni na 2019 Evropsko društvo za medicinsko onkologijo (ESMO) Azija konferenca novembra 2019 v Singapurju je pokazala, da je v 25-mesečnem dolgoročnem spremljanju, Alunbrig bistveno zmanjšalo tveganje za napredovanje bolezni v primerjavi z zdravilom Xoliris in bistveno zmanjšalo tveganje za napredovanje bolezni pri bolnikih z izhodiščnimi Metastazami v možganih, in tudi bistveno izboljšala kakovost življenja bolnikov. Ti podatki dodatno povečajo prednost zdravila Alunbrig nad zdravilom Xalkori v prvi liniji ALK + NSCLC.

Natančneje, glede na oceno raziskovalnega raziskovalca, po več kot dveh letih spremljanja, pri novo diagnosticiranih bolnikih, pri katerih se je bolezen razširila v možgane (z izhodiščnimi Metastazami v možganih) v času vpisa, je zdravilo Alunbrig primerjalo napredovanje bolezni z zdravilom Xalkori ali pa je bilo tveganje smrti znatno zmanjšano za 76% (HR = 0,24, 95% iz: 0,12-0,45). Poleg tega je pri vseh bolnikih (od namena do zdravljenja [ITT] populacija) zdravilo Alunbrig zmanjšalo tveganje napredovanja bolezni ali smrti za 57% (HR = 0,43, 95% iz: 0,31-0.61) v primerjavi z zdravilom Xalkori.

Rezultate študije ALTA-1L so ovrednotili dve neodvisni ocenjevalni agenciji-raziskovalni preiskovalci in slepi neodvisni odbor za pregled (BIRC), rezultati obeh ocen pa so bili opisani. Na prelomni točki druge vmesne analize (28. junij 2019) je bilo razmerje ogroženosti (HR) primarnega opazovanega dogodka preživetja brez napredovanja bolezni (PFS), ki ga je ocenil BIRC, 0,49 (95% iz: 0,35-0.68, log rank) p<0.0001), compared="" with="" xalkori,="" alunbrig="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

Dodatni podatki iz dolgoročne analize kažejo, da lahko na novo diagnosticirane bolnike, ki prejemajo zdravilo Alunbrig, koristijo zdravljenje, ne glede na to, ali se v izhodišču pojavi metastaze v možganih. Brain metastaze je ena izmed najpogostejših mest napredovanja bolezni prvič in je povezana s slabo kakovostjo življenja.

— — Na podlagi ocene BIRC med bolniki z izhodiščno metastazo v možganih, zdravilo Alunbrig je pokazalo visoko in dolgotrajno zdravljenje v možganih, ki ima večjo učinkovitost od zdravila Xalkori, pri teh bolnikih pa so opažali zgodnjo ločitev krivulj PFS: (1) pri bolnikih z izhodiščnimi Metastazami v možganih je zdravilo Alunbrig zmanjšalo tveganje za napredovanje intrakranialne bolezni ali smrt za 69% (HR = 0,31 , 95% iz: 0,17-0.56), mediana intrakranialne PFS je bila 24 mesecev, zdravilo Xalkori pa je bilo 5,6 meseca. (2) med bolniki z izmerljivimi Metastazami v možganih v izhodišču je bila potrjena objektivna odzivnost (ORR) 78% pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Alunbrig, in 26% pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Xalkori. (3) med bolniki s potrjenim odzivom na merljive metastaze v možganih v izhodišču, mediana trajanja intrakranialne remisije (DOR) zdravljenja z zdravilom Alunbrig še ni dosežena (95% iz: 5,7-NE) in 9,2 mesecev pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Xalkori.

— — Zdravilo alunbrig je pokazalo dosledno celokupno učinkovitost med dolgotrajnim spremljanjem 25 mesecev (z namenom zdravljenja [ITT] populacija bolnikov): (1) po oceni zdravila BIRC je bilo mediano PFS bolnikov, zdravljenih z zdravilom Blunbrig, 24,0 meseca (95% iz: 18,5-NE), zdravljenih z zdravili Xalkori za 11,0 mesece (95% iz: 9.2-12.9). (2) po oceni zdravila BIRC je bila potrjena ORR pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Blunbrig, 74%, potrjena ORR pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Xalkori, pa 62%. (3) po oceni zdravila BIRC Mediani DOR bolnikov, zdravljenih z zdravilom Alunbrig, ni bil dosežen (95% iz: 19,4-NE) in mediana DOR bolnikov, zdravljenih z zdravilom Xalkori, je 13,8 mesecev.

— Ocenili so tudi kakovost življenja (QoL) na novo diagnosticiranih bolnikih z ALK + NSCLC. Rezultati so pokazali, da je bila kakovost življenja, povezana z zdravjem, pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Alunbrig, znatno izboljšana: (1) v primerjavi z zdravilom Xalkori je zdravilo Alunbrig pomembno upočasnjeno celotno obdobje, ko se je ocena stanja (GHS)/QoL poslabšala (ocena poslabšanja ≥ 10 točk) (mediana zamuda: 27 mesecev v primerjavi z 8 meseci (2) v primerjavi z bolniki, zdravljenimi z zdravilom Xalkori, je bilo trajanje izboljšanja GHS/QoL pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Alunbrig, bistveno daljše (še ni v primerjavi z 12 meseci). (3) alunbrig tudi zamudo čas poslabšanja in izboljšanje trajanja več podlestvic, kot so utrujenost, slabost in bruhanje, izguba apetita, čustvene in družbene funkcije.

V tej študiji je varnostni profil zdravila Alunbrig v osnovi skladen z obstoječimi podatki o predpisu ZDA. Trenutno zdravilo Alunbrig ni odobreno za zdravljenje prve izbire.

Globalno, pljučni rak je eden od glavnih vzrokov za smrt raka. Ocenjuje se, da je 1.800.000 ljudi diagnosticirali pljučnega raka vsako leto. NSCLC je najpogostejša vrsta pljučnega raka, ki predstavlja približno 85% vseh primerov pljučnega raka. ALK je drugi terapevtski cilj, najden v NSCLC in je prisoten pri približno 3%-5% bolnikov z NSCLC, zlasti za bolnike, ki niso namenjeni nekadilcem. Gena ALK pri teh bolnikih ponavadi varovalke z drugimi geni za proizvodnjo ALK fuzije beljakovin, in ta mutacija bo povzročil rast tumorja.

Xalkori je na svetu prvi ALK ciljno terapevtsko zdravilo, ki ga je razvil Pfizer. Začetek tega zdravila je močno spremenila klinične obravnave bolnikov z napredovalim ALK + NSCLC, vendar poslabšanje stanja je pogosto neizogibna. Ko se tumor ne odzove na zdravilo Xalkori, bolniki redko imajo programe zdravljenja. Aktivna farmacevtska sestavina alunbrig je brigatinib, ki je nova generacija ALK zaviralcev, ki lahko zavirajo ALK in ALK fuzije beljakovin, s čimer zavira rast tumorja.

Aktivna farmacevtska sestavina alunbrig je brigatinib, ki ga je odkril Ariad Pharmaceuticals. Takeda pridobil Ariad februarja 2017 za US $5.200.000.000 za pridobitev tega izdelka. V Združenih državah Amerike, Alunbrig prejel pospešeno odobritev od FDA v aprilu 2017 za zdravljenje druge izbire bolnikov z ALK + metastatskega NSCLC, ki so napredovali ali postanejo nestrpni po prejemu zdravljenja z zdravilom Xalkori. Prej, FDA je odobrila brigatinib preboj drog kvalifikacije za zdravljenje ALK + NSCLC, ki je odporna ali nestrpna do Xalkori, in je bila odobrena tudi sirota drog kvalifikacije za zdravljenje ALK + NSCLC, ROS1 +, in EGFR + NSCLC.