Bristol-Myers Opdivo (Odivo) je prejel prvo regulativno odobritev, ne glede na PD-L1, bistveno podaljšano preživetje!

Bristol-Myers Squibb (BMS) je pred kratkim napovedala, da je japonsko Ministrstvo za zdravje, delo in dobro počutje (MHLW) je odobrila anti-PD-1 terapija Opdivo (Odivo, splošno ime: nivolumab, nivolumab) za napredovanje bolezni po prejemu kemoterapije bolniki z neresectable napredno ali ponavljajoče se raka požiralnika. Treba je omeniti, da je ta odobritev prva odobritev zdravila Opdivo pri zdravljenju napredovalega raka požiralnika. To zdravilo je tudi prvi imuno-Onkološki načrt zdravljenja, ki ga je odobrila Japonska za zdravljenje raka požiralnika. V kliničnih študijah, ne glede na stanje izražanja PD-L1, v primerjavi s kemoterapijo, zdravilo Opdivo bistveno podaljša preživetje in izboljša splošno kakovost življenja. Zdravilo bo pomembno zdravljenje druge izbire za bolnike z napredovalim rakom požiralnika.

Ta odobritev temelji na rezultatih kliničnega preskušanja faze III-3 (ONO-4538-24/CA209-473; NCT02569242). To je multi-center, randomizirano, odprto, globalno študijo pri bolnikih z neresectable napredovalim ali ponovnim ploščatoceličnim karcinomom (ESCC), ki so refrakcijski ali nestrpni do kombiniranega zdravljenja s fluoropirimidinom prve izbire in platino, ki se izvaja, da bi ocenili učinkovitost in varnost zdravila Opdivo glede na kemoterapijo (docetaksel ali paklitaksel). Vpis bolnikov se je pojavil predvsem v Aziji in do 96% bolnikov v 2 zdravljenih skupinah je bilo iz Azije. V študiji so bolniki prejemali zdravljenje, dokler se bolezen ni poslabšala ali je nesprejemljiva toksičnost. Primarni opazovani dogodek študije je bilo celokupno preživetje (OS), sekundarni opazovani dogodki pa so vključevali skupno stopnjo odziva (ORR), preživetje brez napredovanja bolezni (PFS), stopnjo nadzora nad boleznimi (DCR), trajanje odziva (DOR) in varnost, ki jo je ocenil raziskovalec sex. Raziskava je bila Sponzorirana z Bristol-Myers Squibb je Opdivo partner ono Pharma.

Rezultati študije so bili napovedani na letnem srečanju Evropskega društva za onkologijo (ESMO) konec septembra 2019 in so bili objavljeni tudi v Lancet Oncology. Podatki so pokazali, da je študija dosegla primarni opazovani dogodek OS: v primerjavi s kemoterapijo, je skupina zdravila Opdivo pokazala statistično značilno izboljšanje celokupnega preživetja in 23-odstotno zmanjšanje tveganja za smrt (HR = 0,77, 95% iz: 0.62-0.96, p = 0,019), mediana OS se podaljša za 2,5 mesecev (10,9 mesecev [95% iz: 9.2-13.3] vs 8,4 mesecev [95% CI : 7.2-9.9]). 12-mesečna stopnja preživetja (stopnja OS) skupine Opdivo in skupine kemoterapije je bila 47% (95% iz: 40-54), 34% (95% iz: 28-41) in 18-mesečna stopnja preživetja (stopnja OS) so 31% (95% CI: 24-37) in 21% (95% iz: 15-27). Ne glede na nivo tumorja PD-L1 je bila opažena korist za preživetje zdravila Opdivo. Raziskovalna analiza bolnikov, o katerih so poročali, je pokazala, da so bolniki, ki so prejemali zdravilo Opdivo, dosegli pomembno splošno izboljšanje kakovosti življenja v primerjavi s kemoterapijo.

V smislu zdravila ORR je bila skupina za zdravljenje z zdravilom Opdivo in skupina za kemoterapijo 19% (95% iz: 14-26) in 22% (95% CI: 15-29). Vendar so študije pokazale, da je zdravilo Opdivo pomembno podaljšalo trajanje medianega odziva v primerjavi s kemoterapijo (DOR: 6,9 mesecev [95% iz: 5.4-11.1] vs 3,9 mesecev [95% CI: 2.8-4.2]). V času preklopa podatkov je 7 bolnikov v skupini z zdravilom Opdivo ostalo v remisiji, v primerjavi z 2 bolniki v skupini s kemoterapijo. V smislu preživetja brez napredovanja bolezni (PFS) ni bilo pomembne razlike med skupino za zdravljenje z zdravilom Opdivo in skupino za kemoterapijo (HR = 1,08 [95% iz: 0.87-1,34]).

V tej študiji je varnost zdravila Opdivo skladna s prejšnjimi študijami, ki so jih izvedli v ESCC in drugih trdnih tumorjih. V primerjavi s kemoterapijo so neželeni učinki, povezani z zdravljenjem z zdravilom Opdivo, manjši. Incidenca zdravila TREA pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Opdivo, je 60%, pri bolnikih s kemoterapijo pa 95%. Incidenca TREA stopnje 3 ali stopnje 4 je bila nižja v skupini zdravljenja z zdravilom Opdivo kot v skupini s kemoterapijo (18% vs 63%), delež bolnikov, ki so doživeli prekinitev zdravljenja s TREA, pa je bil enak v obeh skupinah (obeh 9%).

Fouad Namouni, vodja Onkološkega razvoja v Bristol-Myers Squibb, je dejal: "skupaj z našim partnerjem ono Pharmaceuticals, smo ponosni, da zagotovi Opdivo kot alternativa kemoterapiji za japonske bolnike ezofagealnega raka, ne glede na njihovo PD-L1 status. To je prvič, da je bilo zdravilo Opdivo odobreno pri raku požiralnika, kar dokazuje našo zavezanost k vnatemu zdravljenju možnosti za podaljšanje preživetja bolnikov z ognjevzdržnim rakom prebavil. "

Ezofagealna rak je sedmi najpogostejši rak na svetu in šesti vodilni vzrok za smrt raka. Petletna relativna stopnja preživetja bolnikov z diagnozo metastatske bolezni je 8% ali manj. Dve najpogostejši vrsti raka požiralnika so ploščatocelični karcinom in adenokarcinom, ki predstavlja 90% in 10% vseh primerov ezofagealnega raka, respectively.

Ocenjuje se, da 572.000 novih primerov diagnosticirali vsako leto in približno 500.000 ljudi umre zaradi raka požiralnika. Večina primerov je diagnosticirana z napredovalo boleznijo, ki vpliva na bolnikovo vsakdanje življenje, vključno z dieto zmogljivosti. Azija ima najvišjo razširjenost raka požiralnika, z 444.000 primerov diagnosticiranih vsako leto, kar predstavlja 80% primerov raka požiralnika po vsem svetu. Na Japonskem, 20.000 primerih so diagnosticirali vsako leto, in 12.000 ljudi umre zaradi raka požiralnika.

Z vidika raka na ezofagealni imunoterapiji, konec julija 2019, Merck ' s anti-PD-1 terapija Keytruda (Kerida, splošno ime: pembrolizumab, pabrizumab) je odobrila ameriška FDA za zdravljenje PD-L1-pozitivnih ezofagealno ploščatocelični karcinom (ESCC) bolnikov, zlasti: tumorji izražajo PD-L1 (kombinirani pozitivna ocena [CPS] ≥ 10), določena z FDA odobrila preskusne metode, recidirajo, lokalno napredno napredovanje bolezni po prejemu enega ali več sistemskih terapij ali bolniki z metastatskim ESCC. Zdravilo keytruda je prvo zdravljenje proti PD-1, odobreno za zdravljenje bolnikov s ponavljajočim se lokalno napredovalim ali metastatskim ESCC (tumor, ki izraža PD-L1, CPS ≥ 10).

Odobritev temelji na podatkih iz 2 kliničnih študij, KEYNOTE-181 (NCT02564263) in KEYNOTE-180 (NCT02559687). Podatki iz študije KEYNOTE-181 so pokazali, da so pri bolnikih z ESCC tumorji, ki izražajo PD-L1 (CPS ≥ 10), bolniki, zdravljeni z zdravilom Keytruda, pokazali izboljšano OS (mediana OS: 10,3 mesecev [95% iz: 7,0-13,5] vs 6,7 mesecev [95% CI: 4.8-8.6]; HR = 0,64 [95% IZ: 0,46-0,90]). Podatki iz študije KEYNOTE-180 je pokazala, da med 35 bolniki ESCC, katerih tumorji izražajo PD-L1 (CPS ≥ 10), ORR je bil 20% (95% iz: 8,0, 37,0). Med 7 bolniki z remisijo, DOR znašala od 4,2 mesecev do 25.1 + mesecev. 71% (5 bolnikov) je imelo DOR ≥ 6 mesecev, 57% (3 bolniki) pa je imelo DOR ≥ 12 mesecev.