AbbVie Venclyxto + Gazyvaro fiksni tečaj brez kemoterapije je odobrila Evropska unija, prva linija zdravljenje KLL!

AbbVie je pred kratkim napovedal, da je Evropska Komisija (ES) odobrila kombinacijo zdravila Venclyxto (venetoclax) in Gazyvaro (obinutuzumab) za zdravljenje odraslih bolnikov s kronično limfocitno levkemijo (KLL), ki predhodno še niso prejemali zdravljenja. Odobritev velja za 27 držav članic EU ter na Islandiji, v Lihtenštajnu, na Norveškem in v Združenem kraljestvu. Omeniti je treba, da je ta odobritev tretja regulativna odobritev zdravila Venclyxto v EU. Pred tem je zdravilo odobreno: (1) skupaj z rituksimabom za zdravljenje odraslih bolnikov s KLL, ki so predhodno prejeli vsaj eno terapijo; (2) kot monoterapija, zdravljenje z ali brez izbrisa delecijo 17p ali mutacije MUTACIJO TP53 ni primerno ali sprejeto pri odraslih bolnikih s KLL, ki ne zdravijo z zaviralcem poti celic B.

CLL je najpogostejša vrsta levkemije pri odraslih. V zadnjih letih, kljub napredku pri zdravljenju, Mnogi bolniki ne prenašajo stranskih učinkov kemoterapije. Zdravilo venclyxto + Gazyvaro, kot fiksni potek zdravljenja brez kemoterapije, bo zagotovilo pomembno možnost zdravljenja za bolnike s KLL, od katerih lahko bolniki pridobijo globoko remisijo in trajno preživetje brez napredovanja koristi, hkrati pa tudi pridobiti dodatne koristi omejenega potek zdravljenja.

Ta odobritev temelji na rezultatih študije ključne faze III CLL14. V študiji so ocenjevali 12-mesečno, zdravljenje s fiksno progo Venclyxto + Gazyvaro in Gazyvaro + Fenilbutirska kislina za zdravljenje prve izbire pri odraslih bolnikih s komorbidnimi zdravili s KLL. Predhodna analiza (mediana spremljanja 28 mesecev) je pokazala, da je shema Venclyxto + Gazyvaro znatno povečala tveganje napredovanja bolezni ali smrti (PFS, ki jo je ocenil raziskovalni raziskovalec) v primerjavi z Gazyvaro + dušikovo gorčico (sedanji standard CLL oskrbe) zmanjšana za 65% (HR = 0,35; 95% iz: 0,23-0.53; p<0.0001; neither="" group="" had="" median="" pfs="">

V najnovejši analizi učinkovitosti CLL14 (mediana spremljanja 40 mesecev) je mediana PFS skupine Gazyvaro + klorambucil je bila 35,6 meseca (95% iz: 33,7, 40,7), mediana PFS skupine Venclyxto + Gazyvaro pa še ni bila dosežek, napredovanje bolezni ali tveganje za smrt se je zmanjšalo za 69% (HR = 0,31; 95% iz: 0,22, 0,44). Ocenjeno 36-mesečno preživetje brez napredovanja v skupini z zdravilom Venclyxto + Gazyvaro je bilo 81,9% (95% iz: 76,5, 87,3) in skupina Gazyvaro + klorambucil je bila 49,5% (95% iz: 42,4, 56,6).

Poleg tega so bolniki v skupini Venclyxto + Gazyvaro po končanem enoletnem zdravljenju doživeli globoko remisijo, negativno stopnjo najmanjše preostale bolezni (MRD) in višjo stopnjo popolne remisije (CR) v primerjavi s skupino Gazyvaro + Fenilbutirata. V tej študiji so bili neželeni učinki skladni z znano varnostjo zdravila Venclyxto in Gazyvaro.

V maju 2019, ki temelji na CLL14 raziskovalnih podatkov, ZDA FDA odobril kombinirano program Venetoclax + obinutuzumaba (Venclexta + Gazyva) skozi v realnem času onkologija pregled in vrednotenje pomoči (RTOR) pilotni projekt za zdravljenje prve linije CLL odraslih z comorbidities.

CLL je počasi rastoče vrste levkemije značilna pojav velikega števila nezrelih limfocitov v krvi in kostnega mozga. CLL predstavlja približno eno tretjino novo diagnosticiranih primerov levkemije.

Venetoclax (Venclexta/Venclyxto) je peroralni zaviralec B-celic limfoma faktorja-2 (BCL-2). BCL-2 igra pomembno vlogo v apoptozo (programirana celica smrt) in lahko prepreči nekatere celice (vključno z limfociti), in so prekomerno v nekaterih vrstah raka, so povezani z razvojem odpornosti na zdravila. Venetoclax želi selektivno zavirajo funkcijo BCL-2, obnoviti celično komunikacijski sistem, in omogočajo rakave celice, da samouničenje za dosego namena zdravljenja tumorjev.

Venetoclax so skupaj razvili AbbVie in Roche. Obe stranki sta skupaj odgovorni za komercializacijo drog na ameriški trgu (blagovna znamka: Venclexta), in AbbVie je odgovoren za komercializacijo trgov zunaj ZDA (blagovna znamka: Venclyxto). Trenutno obe stranki vodujeta obsežen klinični projekt za preiskavo monoterapije z zdravilom Venetoclax in kombiniranega zdravljenja za zdravljenje različnih vrst krvnega raka, vključno s KLL, Hodgkinovim limfomom (NHL), difuznim velikim B-celičnim limfomom (DLBCL) in akutno mieloično levkemijo (AML) in diseminiranim plazmocitomom (MM).

Obinutuzumab (Gazyva/Gazyvaro) je izdelek, ki ga je razvil Roche. To je prvi glikosylated tipa II monoklonsko protitelo proti CD20, ki cilja na molekulo CD20 na površini celic B in lahko neposredno povzroči B celično smrt. obinutuzumab je namenjen povečanju protiteles odvisne citotoksičnosti (ADCC) in neposrednih celic indukcijo smrti (neposredna celica Death indukcija). Blagovna znamka obinutuzumab v Združenih državah se imenuje Gazyva, in blagovna znamka v Evropi se imenuje Gazyvaro.