Roche je prvi neomejeno raka vrst ciljno proti raku drog Rozlytrek Kanada je bila odobrena za zdravljenje NTRK fuzije trdnih tumorjev!

Roche je pred kratkim napovedal, da Health Canada je odobril ciljno proti raku Rozlytrek drog (entrectinib) za zdravljenje nevrotrofičnega tirozin receptorja kinaze (NTRK) gena fuzije pozitivne in ni znano razpoložljivost odraslih bolnikov z drogami odpornih mutacij, brez zadovoljivih možnosti zdravljenja, neresectable lokalno napredovalega ali metastatskega zunajkranialne trdne tumorje

Rozlytrek je prvi tumor Roche-agnostik (tj., ki niso povezani z vrsto tumorja, "neomejeno vrsto raka") terapija, ki deluje tako, da ciljanje notranjih genskih mutacij (NTRK gena fuzije). NTRK gena fuzije je odgovoren za vožnjo tumorigenesis ali rast rakavih celic v tumorjih

. NTRK gena fuzije je vrsta nenormalne genetske spremembe, ki obstaja v številnih tumorjev, vodi do nenadzorovane TRK signiranje in rast tumorja. Več in več dokazov kaže, da je gensko kodiranje trk protein ntrk lahko nenormalno taljenega z drugimi geni, ki ustvarjajo signale, ki lahko povzročijo raka rastejo v več delih telesa.

Rozlytrek je bil odobren s pomočjo Health Canada ' s NOC/C politike. Ta politika pomaga bolnikom dobiti zgodnji dostop do obetavnih novih zdravil za zdravljenje, preprečevanje, ali diagnozo resnih, smrtno nevarne in/ali močno izčrpavajočih bolezni, ki nimajo možnosti za droge v Kanadi, ali novih zdravil so v primerjavi z obstoječimi zdravili obstajajo znatno izboljšana tveganja/koristi.

Rozlytrek je študiral v seriji tumorjev, pozitivnih na NTRK gena fuzije, vključno, vendar ne omejeno na tumorjev, ki se nahajajo v pljučih, glave in vratu, dojke, kolorektalnega, in vezivnega tkiva. NTRK gena fuzije je bilo ugotovljeno v 90% redkih rakavih obolenj in 1% skupnih rakavih obolenj. V kliničnih študijah, obstoj gena NTRK fuzije je dokazano, da privede do nastanka zelo invazivnih tumorjev. Poleg tega, NTRK gena fuzije je mogoče najti v pljučnega raka in melanoma. Ti tumorji so nagnjeni k širjenju ali metastazirati na centralni živčni sistem, in končno prognozo je slaba.

Odobritev je temeljila na rezultatih celovite analize treh odprtih kliničnih preskušanj (študija ALKA, n = 1; Študija STARTRK-1, n = 2; Študija STARTRK-2, n = 51), ki je ovrednotila zdravljenje z zdravilom Rozlytrek pri 18 letih učinkovitost ekstrakranialne NTRK gena fuzije pozitivnih trdnih tumorjev pri zgornjih odraslih bolnikih, od katerih so nekateri imeli metastaze v možganih pri vstopu v študijo. Od 54 bolnikov je 52 (96%) odkrili gensko fuzijo NTRK z NGS in 2 (4%) odkrili gensko fuzijo NTRK z drugimi nukleinske kisline. Vrste trdnih tumorjev pri teh bolnikih vključujejo raka dojk, holangiokarcinom, kolorektalnega raka, ginekološki rak, nevroendokrinih tumorjev, nedrobnocelični pljučni rak, slinasti adenokarcinom, rak trebušne slinavke, sarkom, in rak ščitnice.

Rezultati so pokazali, da je zdravilo Rozlytrek pokazalo objektiven odziv pri več kot 50% bolnikov s pozitivnim zlitjem NTRK, lokalno napredovalim ali metastatskim solidnimi tumorji, vključno z bolniki z Metastazami osrednjega živčnega sistema (CNS) v izhodišču.

Specifični podatki so: (1) Rozlytrek opazovani objektivni odziv pri 57% bolnikov (objektivna stopnja odziva [ORR] = 57%, n = 31/54), je bila remisija opažena v vseh 10 tumorjev, in odpust nadaljevala čas (DOR) sega od 1,9 mesecev do 20.0 + mesecev (n = 31/54). (2) pri bolnikih z Metastazami v osrednjem živčevju je bil v izhodišču Rozlytrek opažen objektivni odziv pri 57% bolnikov, to je intrakranialna (IC) ORR je bila 57%.

Aktivna farmacevtska sestavina Rozlytrek je entrectinib, ki je selektivni zaviralec tirozin kinaze (TKI), ciljno terapijo za lokalno pozno fazo ali metastaze knjigovodske NTRK1/2/3 (kodiranje TRKA/TRKB/TRKC) ali ROS1 gena fuzije Solid tumor. entrectinib lahko prekriža krvno-možgansko pregrado, zavira aktivnost kinaze TRKA/B/C in ROS1 beljakovin, kar vodi do smrti rakavih celic, ki prevažajo ROS1 ali gensko fuzijo NTRK. entrectinib učinkovit proti primarnim in metastatskim boleznim osrednjega živčnega sistema ter nima nezaželene dejavnosti zunaj cilja. Trenutno Roche preiskuje potencial entrectiniba za zdravljenje različnih trdnih tumorjev, vključno z NSCLC, rak trebušne slinavke, sarkom, rak ščitnice, rak žleze slinavke, Gastrointestinalni stromalni tumor, in neznano primarni rak (CUP).

V Združenih državah Amerike, Rozlytrek prejel FDA odobritev v avgustu 2019 za dve terapevtske indikacije: (1) za napredne trdne tumorje nevrotrofičnega tirozin receptorjev kinaze (NTRK) gena fuzije pozitiven za 12-year-old in starejši, ki nimajo učinkovitega zdravljenja zdravljenje pediatričnih in odraslih bolnikov (ORR = 57%, intrakranialna ORR = 50%); (2) zdravljenje odraslih bolnikov s ROS1-pozitivnim metastatskim nedrobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC) (ORR = 78%).

Treba je omeniti, da Rozlytrek je tretji proti raku drog, ki jih je odobrila ZDA FDA, ki temelji na skupni biomarker za različne vrste tumorjev, ne pa tkivo vrsto tumorja izvora, označevanje "tumor-agnostik (tj., tumor-agnostik nepomembno)" nov model razvoja raka drog. Indikacije "onkološke agnostizma", ki jo je predhodno odobrila agencija, vključujejo: 2017 odobritev Merck Keytruda (Corrida, Pabrizumab) za mikrosatelitsko visoko nestabilnost (MSI-H) ali Napaka pri popravilu (dMMR) onkologija, Bayer Vitrakvi (larotrectinib) je bil odobren za zdravljenje tumorjev gena za fuzijo NTRK v 2018.

Med njimi, Vitrakvi ima enak mehanizem delovanja kot Rozlytrek. Indikacije so: otroci in odrasli z napredovalimi solidnimi tumorji, ki prevažajo gensko fuzijo NTRK. V kliničnih študijah je zdravilo Vitrakvi pri zlitju genov za fuzijo gena NTRK s skupno stopnjo odziva (ORR) 75%, pri čemer je bila celotna stopnja odziva 22%.