Znanstveni časopis: Pankreatitis je dejansko pomanjkanje stresnega hormona FGF 21

V novi študiji, ki bi lahko imela klinični pomen, so raziskovalci iz raziskovalnih institucij, kot sta Univerzitetni teksaški medicinski center Univerze v Teksasu in šangajska univerza Jiao Tong na Kitajskem, ugotovili, da tako ljudje kot miši s pankreatitisom nimajo znanega stresnega hormona faktorja rasti fibroblastov { {0}} (FGF 21). V normalnih okoliščinah je FGF 21 pogostejši v trebušni slinavki kot v katerem koli drugem organu v telesu. Pokazali so tudi, da lahko alternativne terapije bolezen v mišjem modelu obrnejo v približno 24 urah ali celo zaustavijo. Povezani rezultati raziskav so bili januarja objavljeni v reviji Science Translational Medicine 8, 2020, naslov prispevka pa je bil 0010010 "; Pankreatitis je FGF 21 - pomanjkljiv stanje, ki se popravi z nadomestnim zdravljenjem 0010010 quot ;.

Slika iz Science Translational Medicine, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

Ta študija poroča tudi o uspehu druge strategije zdravljenja. Potencialno zdravilo, imenovano zaviralec PERK, cilja na različne korake integriranega odziva na stres (ISR). Integrirani odziv na stres je celična pot, ki vpliva na količino FGF 21 , ki je na voljo v trebušni slinavki.

Sogovorni avtor prispevka, dr. David Mangelsdorf, je dejal: 0010010 "; Glede na to, da je več kandidatov za FGF 21 v kliničnih preskušanjih ali jih bomo uporabljali za zdravljenje bolezni, povezanih s presnovo, je mogoče preizkusiti, ali se FGF 21 v bližnji prihodnosti lahko uporablja za zdravljenje človeškega pankreatitisa.

Pankreatitis je izčrpavajoče in včasih usodno vnetje trebušne slinavke, ki je lahko akutno ali kronično. S približno 275 000 bolnikov, hospitaliziranih v ZDA vsako leto, se pojavljanje bolezni iz nejasnih razlogov poveča. Po podatkih Nacionalnega inštituta za diabetes, gastroenterologijo in nefrologijo (NIDDK) Nacionalnega inštituta za zdravje (NIH) mnogi vzroki pankreatitisa vključujejo kronični alkoholizem, kamne in nekatere genetske bolezni. Pankreatitis se lahko pojavi tudi kot zaplet endoskopske retrogradne holangio-pankreatografije (ERCP). V tem postopku se uporabljajo kamere, kontrastna sredstva in rentgenski žarki za pregled žolčnih kanalov, žolčnika in trebušne slinavke.

Zdravljenje akutnega pankreatitisa je običajno podporno. Večina bolnikov se je po nekaj dneh okrevala v bolnišnici, kjer so prejemali intravenske tekočine in lajšali bolečino. Kronični pankreatitis je pogostejši pri bolnikih z zlorabo alkohola, vendar se sčasoma poslabša. Progresivna poškodba tkiva trebušne slinavke lahko vpliva na sposobnost prebave hrane in včasih potrebuje encime na recept, da se izognemo podhranjenosti.

Pankreasa je organ v bližini tankega črevesa, ki proizvaja inzulin, ki pomaga vzdrževati ravnovesje krvnega sladkorja. Mangelsdorf pravi, da ta organ proizvaja tudi encime, ki se običajno sprostijo v tankem črevesju, da pomagajo prebavi. Skoraj dve desetletji so ti raziskovalci preučevali FGF 21 in se naučili dragocenih informacij o tem pomembnem presnovnem hormonu.

V 2017 so ti raziskovalci poročali o vlogi tega hormona pri preprečevanju, da bi prebavni encimi poškodovali trebušno slinavko. 0010010 "Ugotovili smo, da FGF 21 stimulira trebušno slinavko, da izloči prebavne encime v majhne črevesju. Če ta mehanizem ne deluje, bodo ti prebavni encimi ostali v trebušni slinavki, kjer uničijo to tkivo in povzročijo vnetje, 0010010 quot; Je rekel Mangelsdorf.

Mangelsdorf je dejal, da so njegovi laboratoriji in drugi potrdili, da pri živalskih modelih pankreatitisa odsotnost FGF 21 lahko poveča poškodbe tkiv in odloži okrevanje. Tako so se on in njegovi sodelavci z univerze v Pittsburghu, univerze Stanford in univerze Shanghai Jiao Tong na Kitajskem spraševali, ali bi ta stresni hormon uporabili za zdravljenje pankreatitisa.

Da bi odgovorili na to vprašanje, so raziskovalci proučevali vpliv pankreatitisa na pot FGF 21 z analizo vzorcev trebušne slinavke pri miših in ljudeh z akutnim in kroničnim pankreatitisom. Pri miših so ugotovili, da se je raven FGF 21 v trebušni slinavki povečala v prvih štirih urah pankreatitisa in se nepričakovano znižala ob {2}} uri in je bila skoraj {3 ure} skoraj neznana. FGF 21 se zmanjša tudi pri človeškem pankreatitisu.

Lahko so potrdili FGF 21 v treh različnih mišjih modelih bolezni-pankreatitisa, ki jo povzroča zdravilo cerulein, ki lahko povzroči čezmerno izločanje encimov trebušne slinavke; pankreatitis, ki ga povzroča alkohol in pankreatitis, ki ga povzroča ERCP, igra podobno vlogo. Ti poskusi potrjujejo, da je odsotnost FGF 21 značilna za to bolezen. Nato so se vprašali, ali je nadomestno zdravljenje FGF 21 pri teh treh mišjih modelih pankreatitisa učinkovito.

Raziskovalci so izvedli več poskusov z uporabo vsakega od treh modelov mišk, pri čemer so poskusi za vsak model miške ponavljali tri do štirikrat, pri čemer je vsaka mišična testna skupina imela tri do osem miši. Opravili so tudi poskuse na 66 vzorcih človeškega tkiva-14 vzorcev zdravih ljudi in 52 vzorcih bolnikov s pankreatitisom.

V 12 do 16 urah po povzročitvi pankreatitisa pri miših z drogami ali alkoholom lahko štiri injekcije 1 mg FGF 21 na kg telesne mase mišje zvišajo raven FGF 21 v krvi, kar vodi do vnetja, nekroze in otekline, ti večini simptomov pa izginejo v 24 urah.

Da bi videli, ali bi lahko nekako preprečili pankreatitis, ki ga povzroča ERCP, so ti raziskovalci pomešali FGF 21 s kontrastnimi snovmi, ki se običajno uporabljajo v postopku, in ugotovili, da s tem lahko vzdržujemo normalno raven FGF 21 in preprečujejo njihov padec , s čimer preprečimo vnetje, ki ga povzroči to.

Mangelsdorf je opozoril, da omejitve študije vključujejo modele mišk, ki posnemajo človeško bolezen, vendar se v celoti ne razmnožujejo, in jasni zaključki o človeškem pankreatitisu bodo zahtevali analizo več oseb.

0010010 "; Kljub temu smo ugotovili, da je pankreatitis splošno opisan kot stanje, ki mu primanjkuje FGF 21, in obnavljanje FGF 21 z zdravili ga lahko obrne ali prepreči. 0010010 quot ; (od Bioon.com ， Sestavi hsppharma.com)

sklic:

1. Genaro Hernandez in sod. 00 1 00 1 0 nbsp;Pankreatitis je stanje s pomanjkanjem FGF21, ki se popravi z nadomestnim zdravljenjem. 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

2 Ali je lahko pankreatitis pomanjkanje stresnega hormona?
https://medicalxpress.com/news/2020-01-pancreatitis-stress-hormone-deficiency.html