Science Journal: Odkriva trombin in trombociti spodbujajo utajo imunskega raka

V novi študiji so raziskovalci iz celovitega centra za rak univerze države Ohio in drugih raziskovalnih institucij razkrili, kako lahko beljakovina in strjevanje trombocitov, imenovanih trombin (trombin), spodbujata napredovanje raka in zavirata protirakavi imunski odziv. Ustrezni rezultati raziskav so bili objavljeni v reviji Science Translational Medicine januarja 8, 2020, naslov prispevka pa je bil 0010010 "Thrombin prispeva k imunski utaji raka s proteolizo trombocitov -povezani GARP za aktiviranje LTGF-β 0010010 quot ;.

Slika iz CC0 Public Domain.

Te ugotovitve kažejo, kako trombin v krvi povzroči sproščanje trombocitov transformirajočega rastnega faktorja β 1 (TGF-β 1). TGF-β 1 je znano, da pospešuje napredovanje bolezni pri raku dojk, prostate, debelem črevesu in drugih rakov ter zavira imunski sistem 00 1 00 1 0 # 39 odziv na raka.

Poleg tega je TGF-β 1 glavni vzrok za neuspeh imunoterapevtskih zdravil (na primer zaviralcev PD - 1 ) pri bolnikih z rakom. Ta študija lahko ponudi nove razlage, zaradi česar so tumorji odporni na imunoterapevtike in posledično občutljivi na te terapevtike.

V živalskih modelih so ti raziskovalci ugotovili, da zaviranje aktivnosti trombina preprečuje sproščanje TGF-β 1 , zaradi česar so tumorji odporni na PD - 1 zaviralce, ki so dovzetni za ta zdravila.

0010010 "; V tej študiji smo opisali direktno povezavo med trombinom in TGF-β 1. TGF-β 1 je vrsta tumorskih in citokinov, ki zavirajo sposobnost imunskih celic, da napadajo tumorje. 0010010 quot;

Li je dejal, 0010010 "; Ugotovili smo tudi, da sistematični posegi v ta mehanizem preprečujejo sproščanje TGF-β 1 in povzročajo spremembe v mikrookolju tumorja, ki so koristne za imunski odziv proti raku. { {4}} quot;

Li je opozoril, da je rak podoben zaceljeni rani, ki nenehno aktivira koagulacijsko pot in proizvaja visoke koncentracije trombina v tumorju in okoli njega. To posledično vodi do kronične aktivacije trombocitov in sproščanja TGF-β 1 .

Li je rekel, 0010010 ", da transformacijski rastni faktor (TGF) igra pomembno vlogo pri napredovanju raka. Konkretno, TGF-β 1 spremeni mikrookruženje tumorja na način, ki ščiti rakave celice pred napadom imunskih celic. 0010010 ";

Li je dodal, da so študije pokazale, da inhibicija TGF-β {{1}} povečuje učinke imunoterapije proti raku. 0010010 "Če lahko učinkovito zavremo zorenje ali delovanje TGF-β {{ 4}}, to bo odprlo nove poti za zdravljenje raka. 00 1 00 1 0 ";

V tej študiji sta Li in njegovi sodelavci uporabili vzorce krvi, celične linije in modele živali pri bolnikih z rakom, da so preučili osnovne mehanizme sproščanja zrelega TGF-β 1 in pomen preprečevanja tega sproščanja kot sredstva imunoterapije proti raku. .

Glavne ugotovitve te študije vključujejo: (1) molekulo, imenovano GARP, ki jo najdemo na površini trombocitov s trombinskim cepitvijo; ({{{{{{4}}}}}}) GARP cepitev povzroči, da trombociti sprostijo zrel TGF-β 1; ({{4}}) se ta liza sprosti Potrebno za aktiviranje trombocitov TGF-β 1; (4) Blokiranje trombina z inhibitorjem dabigatran eteksilata močno spremeni mikrookruženje tumorja in poveča T-celice, ki infiltrirajo tumor, naravne celice ubijalce in nevtralnost Število in aktivnost granulocitov.

Li je rekel, 0010010 "; Na splošno naša raziskava razkriva mehanizem za imunski pobeg proti raku, ki vključuje cepljenje GARP, posredovano s trombinom in sproščanje TGF-β 1 trombocitov. Predvideva tudi, da je lahko blokiranje cepitve GARP način za premagovanje imunosti proti raku. Terapije ustvarjajo učinkovite strategije zdravljenja odpornosti. 0010010 quot;

Referenca:

1. Alessandra Metelli in sod. 00 1 00 1 0 nbsp;Trombin prispeva k imunski utaji raka s proteolizo trombocitne GARP za aktiviranje LTGF-β. 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 4860.

2 Proteini za strjevanje krvi in ​​krvne ploščice spodbujajo imunsko utajo, napredovanje raka
https://medicalxpress.com/news/2020-01-blood-clotting-protein-blood-platelets-immune.html