Roche Rozlytrek naj bi odobrila Evropska unija za zdravljenje različnih vrst NTRK fuzijskih solidnih tumorjev in ROS1-pozitivnega pljučnega raka!

Roche je pred kratkim sporočil, da je Odbor Evropske komisije za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP) izdal pozitivno pregledno mnenje, v katerem predlaga, da se za pogojno odobritev ciljanega zdravila proti raku Rozlytrek (entrectinib) uporabi zgoraj navedeni nevrotrofični receptor za tirozin. kinaze (NTRK) zlitje gena s pozitivnim trdnim tumorjem pri otrocih in odraslih bolnikih, zlasti: lokalno napredovanje bolezni, metastaze ali kirurška resekcija lahko privede do resnih bolezni in niso prejeli zaviralcev NTRK, brez zadovoljstva Možnosti zdravljenja bolnikov. Poleg tega CHMP priporoča odobritev zdravila Rozlytrek za zdravljenje odraslih bolnikov s pozitivnim ROS1, naprednim nedrobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC), ki prej niso prejemali zaviralcev ROS 1 .

Zdaj bodo komentarji CHMP' na pregled poslani Evropski komisiji (ES), ki naj bi sprejela končno odločitev o pregledu v naslednjih 2 mesecih. Pred tem je EMA podelila Rozlytrek&# 39 s prednostno zdravilo (PRIME) za fuzijske trdne tumorje NTRK. Ugotovljena je bila fuzija genov NTRK v vrsti trdnih tumorjev, ki jih je težko zdraviti, vključno z rakom trebušne slinavke, rakom ščitnice, adenokarcinomom sline, rakom dojke, rakom debelega črevesa in pljuč.

V Združenih državah Amerike je Rozlytrek že prej prejel kvalificirano zdravilo (BTD) za zdravljenje trdnih tumorjev s fuzijskimi NTRK. Zdravilo FDA je avgusta dobilo pospešeno odobritev FDA 2019: (1) za zdravljenje 1 2 - starostnikov, ki trenutno nimajo učinkovitega zdravljenja. nad nevrotrofično tirozinsko receptorsko kinazo (NTRK) gensko pozitiven otroški in odrasli bolniki z naprednimi solidnimi tumorji. (2) Za zdravljenje odraslih bolnikov z ROS 1 - pozitivnim metastatskim nedrobnoceličnim rakom pljuč (NSCLC).

Rochelytrek, glavni zdravstveni direktor Roche, vodja razvoja globalnega izdelka, dr. Levi Garraway, je dejal:&"Ko bo odobren, bo Rozlytrek postal prvi Rochejev agens v Evropi, ki ni povezan z vrsto tumorja."" terapija. Zato ta mejnik pomeni nov razvoj v personalizirani medicini. Na podlagi genomskega testiranja bo Rozlytrek zagotovil učinkovito zdravljenje na prvi liniji za bolnike z NTRK ali ROS 1 zlitjem genov pri številnih rakih, vključno z možganskimi metastazami, ki so se že pojavile pri bolnikih."

Rozlytrek je tretje zdravilo proti raku na trgu, ki temelji na skupnem biomarkerju različnih vrst tumorjev, ne na tkivu vrste tumorskega izvora, ki označuje nov model&"tumorsko-agnostični GG"; razvoj zdravil za raka. Druga dva zdravila, odobrena za&"tumorski agnosticizem GG"; indikacija je: ({{2}}) V {6}} 0 {2}} 7, Merck' s Keytruda (Corrida, Pabrizumab) je bila odobrena za zdravljenje tumorjev z visoko nestabilnostjo mikrosatelitov (MSI-H) ali z nepravilno odpravo popravka (dMMR) tumorjev; (2) V 2 0 {{2}} 8 je bilo odobreno Bayerjevo protirakavo zdravilo Vitrakvi (larotrektinib) za zdravljenje fuzijskih tumorjev gena NTRK.

Zdravilna učinkovina zdravila Rozlytrek je entrektinib, ki je selektivni zaviralec tirozin kinaze (TKI), ciljno zdravljenje za lokalni pozni stadij ali metastaze, ki prenašajo NTRK 1 / 2 / 3 (kodira TRKA / TRKB / TRKC) ali ROS 1 fuzija genov Trden tumor. entrectinib lahko prestopi krvno-možgansko pregrado in blokira kinazno aktivnost proteinov TRKA / B / C in ROS 1, kar vodi v smrt rakavih celic, ki prenašajo ROS 1 ali zlitje genov NTRK. entrectinib je učinkovit tako pri primarnih kot metastatskih boleznih osrednjega živčevja in nima nezaželenih zunaj ciljnih aktivnosti. Trenutno Roche raziskuje potencial entrectiniba za zdravljenje različnih trdnih tumorjev, vključno z NSCLC, rakom trebušne slinavke, sarkomom, rakom ščitnice, rakom slinavke, želodčno-črevesnim stromalnim tumorjem in neznanim primarnim rakom (CUP).

Mnenje pozitivnega pregleda CHMP, ki temelji na podatkih iz številnih kliničnih študij, vključno s kritično študijo faze II STARTRK-2, fazo I študije STARTRK-1, fazo I študije ALKA-372-001 in I / II pri pediatričnih bolnikih Začnite študirati STARTRK- NG. V obsežni analizi so ovrednotili učinkovitost zdravila Rozlytrek pri zdravljenju več vrst trdnih tumorjev. Rezultati kažejo, da:

—— Zdravljenje NTRK fuzijskih pozitivnih solidnih tumorjev (n=74): Rozlytrek' skupna stopnja odziva (ORR) je 63. 5%. Objektivni odziv na zdravljenje z zdravilom Rozlytrek je bil opažen pri 14 različnih vrstah trdnih tumorjev, povprečno trajanje odziva (DoR) pa je 12. 9 mesecev (razpon: 9. 3 -ne doseženo). Od 31 bolnikov z remisijo je 61% trajalo remisijo ≥ 9 mesecev. Pomembno je bilo, da je bil odmerek zdravljenja z zdravilom Rozlytrek opazen tudi pri bolnikih z metastazami na osrednjem živčnem sistemu (CNS) na začetku, s stopnjo intrakranialne remisije 5 0%.

—— Zdravljenje ROS 1 - pozitivno napredno NSCLC: Rozlytrek&# {{{{{}}}}; skupna stopnja odziva (mediana spremljanja 94 bolnikov za {{{{6 }}}} mesecev, ORR) je bil 73. 4%, povprečno trajanje odziva (DoR) pa je bilo 16. 5 mesecev (razpon: {{17 }} 4. {{1 0}} meseci-28. {{1 0}} mesece). Med 16 1 bolniki, ki so jih spremljali {{{1 0}} mesecev, vključno z {{{1 5}}% bolnikov z osrednjim živčnim sistemom (CNS ) metastaze, ORR je bil {{1 6}}. 1%.

Odmerek zdravljenja z zdravilom Rozlytrek je bil opazen pri bolnikih z metastazo v osrednjem živčevju pri NTRK in ROS 1 .

—— Pri otrocih je Rozlytrek zmanjšal tumorje (ORR=100%) pri vseh fuzijah genov NTRK (n=5) pri otrocih in mladostnikih, pri 2 pa so dosegli popolno remisijo (CR=40%). Objektivno remisijo so opazili pri 2 bolnikih s primarnimi tumorji visoke stopnje, od katerih je bil 1 primer popolna remisija.

V teh študijah so zdravilo Rozlytrek ocenjevali za zdravljenje več vrst tumorjev, vključno s: sarkomom, nedrobnoceličnim rakom pljuč, sekretornim karcinomom žlez slinavk (MASC), sekretornim in nesekretornim rakom dojk, rakom ščitnice, kolorektalnim rakom, nevroendokrinim tumorjem , rak trebušne slinavke, rak jajčnikov, rak endometrija, holangiokarcinom, rak prebavil in nevroblastom.

Rozlytrek dobro prenaša. Najpogostejši neželeni učinki zdravila so: utrujenost, zaprtje, spremenjen okus (halitoza), oteklina (edem), omotica, driska, slabost, motnje živčnega sistema (motnje čutov), ​​pomanjkanje sape (dispneja)), slabokrvnost, teža pridobivanje, zvišan krvni kreatinin v krvi, bolečine, oslabitev kognitiv, bruhanje, kašelj, vročina.