Zdravilo opdivo + Yervoy kombinirano kemoterapijo je prejelo odobritev FDA

Bristol-Myers Squibb (BMS) je napovedal 26. maja, da je ameriška FDA odobrila zdravilo Opdivo (nivolumab) 360mg + Yervoy (ipilimumab) 1mg/kg v kombinaciji z dvema cikloma kemoterapije z dvojno učinkovino, ki vsebuje platino, za tumorje brez EGFR ali ALK-genoma, zdravljenje prve izbire pri odraslih bolnikih z metastatskim ali ponavljajočim se nedrobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC).

15. maja, FDA odobrila opdivo + Yervoy kot prvo linijo zdravljenja za odrasle bolnike z metastatskim NSCLC brez EGFR ali ALK genoma tumor anomalije in tumorji izražajo PD-L1 ≥ 1%. Do sedaj je bila kombinirana terapija BMS odobrena za bolnike s ploščatocelični ali neploščatocelični rak, ne glede na korelacijo z izrazom PD-L1.

Odobritev je temeljila na randomizirani, odprti, multicentrične faze 3 kliničnega preskušanja, imenovane CheckMate-9LA,, ki je ovrednotila kombinirani dvocikel kemoterapije z dvojno učinkovino zdravila Opdivo + Yervoy in preprosta kemoterapija z dvojno učinkovino, ki vsebuje platinasto kemoterapijo (štirje cikli, čemur sledi vzdrževalno zdravljenje s pemetreksedom) kot prvi liniji zdravljenja bolnikov z metastatskim ali ponavljajočim se NSCLC, ne glede na izražanje gena PD-L1 in histološko realizacijo. Skupno 361 bolnikov je bilo zaposlenih v zdravljeni skupini do napredovanja bolezni, nesprejemljive toksičnosti ali zdravljenja do dveh let. Skupaj 358 bolnikov je bilo vključenih v kontrolno skupino za kemoterapijo, upravičene neskvamozne bolnike z NSCLC pa so nato zdravili s pemetreksedom, dokler bolezen ni napredovala ali je prišlo do toksičnosti. Primarni opazovani dogodek preskušanja je bilo celokupno preživetje (OS). Drugi opazovani dogodki so vključevali slepo neodvisen centralni pregled (BICR), ocenjeno preživetje brez napredovanja bolezni (PFS), celokupno stopnjo odziva (ORR) in trajanje odziva (DR).

Rezultati vnaprej določene vmesne analize so pokazali, da je v vsaj 8,1 mesecih spremljanja, ne glede na bolnikovo izražanje PD-L1 ali histologijo tumorja, zdravilo Opdivo + Yervoy v kombinaciji z dvema cikloma kemoterapije z dvojno drogo, ki vsebuje platino, pokazalo boljše od preproste kemoterapije OS (HR 0,69; 96,71% interval zaupanja [CI]: 0,55-0.87; P = 0.0006), mOS obeh skupin je bilo 14,1 mesecev (95% iz: 9.5-12,5) in 10,7 mesecev (95% iz: 9,5)-12,5). Kombinirano zdravljenje zmanjšalo tveganje za smrt za 31%, veliko višja od 21%, ki ga je objavila Opdivo + Yervoy v Checkmate-227 sojenja.

V 12,7-mesečno spremljanje analize, HR povečal na 0,66 (95% iz: 0,55-0,80), in mOS obeh skupin je bilo 15,6 mesecev (95% CI: 13,9-20.0) in 10,9 mesecev (95% CI: 9.5-12,5). Med njimi je bilo tveganje smrti bolnikov z ravnmi PD-L1, manjšo od 1%, zmanjšano za 38%, tveganje za smrt bolnikov z ravnmi PD-L1 ≥ 1% pa se je zmanjšalo za 36%. Med letom je 63% bolnikov, ki so prejemali zdravilo Opdivo + Yervoy, v kombinaciji z omejenim potekom kemoterapije, ki vsebuje platino, in 47% bolnikov, ki so prejemali kemoterapijo, ki vsebuje platino, še vedno živih. Poleg tega je bil ORR obeh skupin 38% (95% iz: 33-43) in 25% (95% CI: 21-30).

Zdravilo opdivo + Yervoy je edinstvena kombinacija zaviralcev imunske kontrolne točke z morebitnim sinergističnim mehanizmom, ki se osredotočajo na dve različni kontrolni točki, PD-1 in CTLA-4, da bi uničili tumorske celice. Med njimi zdravilo Yervoy pomaga aktivirati in proliferirati T celice, medtem ko zdravilo Opdivo pomaga obstoječim T-celicam najti tumorje. Nekatere T celice, ki jih stimulira zdravilo Yervoy, lahko postanejo pomnilniške celice T, kar lahko omogoči dolgoročni imunski odziv.

Kljub odpravljanju kliničnih in regulativnih ovir se BMS še vedno sooča z velikimi izzivi konkurenta Keytruda. V zadnjih treh letih je Merck bil zasegu svetovnega raka front-line tržni delež. Poleg tega, da se začne pozno, BMS se ukvarja tudi s stranskimi učinki zdravil v kombinirani terapiji. Tim Anderson, analitik pri Wolfe Research, je poudaril: "Opdivo plus Yervoy sam kaže toksičnost. Dodajanje kemoterapije bo le povečalo toksičnost. Zato bo tržna vrednost tega zdravljenja odvisna od ravnovesja med kliničnimi koristmi in toksičnostjo.

V odobrenem poročilu je bilo poudarjeno, da se zdravilo Opdivo nanaša na imunsko pogojene bolezni, vključno s pljučnico, kolitisom, hepatitisom, endokrinim boleznim, nefritis in ledvično insuficienco, encefalitisom, kožo in drugimi neželenimi učinki, z infuzijo povezane reakcije in embriotoksično toksičnost. Ko se zdravilo Opdivo doda talidomidom in deksametazonom, se bo povečala smrtnost bolnikov z diseminiranim plazmocitomom in ta zdravila ni priporočljiva zunaj nadzorovanih kliničnih preskušanj.