Bristol-Myers Squibb multiple skleroze drog Zeposia (ozanimod) je odobrila ZDA FDA!

Bristol-Myers Squibb (BMS) je pred kratkim napovedal, da ZDA Food and Drug Administration (FDA) je odobrila Zeposia (ozanimod, 0,92 mg) za zdravljenje odraslih recidivno multiplo sklerozo (RMS), vključno s kliničnimi samotni sindrom lajšanje bolezni, aktivna sekundarna progresivna bolezen. Zeposia je oralno zdravilo, ki se jemlje enkrat na dan. Zdravilo je edini odobreni modulator za sphingosine-1-fosfat (S1P) z naslednjimi značilnostmi: ko RMS bolniki začnejo zdravljenje, ni potrebe po genetskem testiranju in ni potrebe po prvem opazovanju odmerka etikete. Zaradi možnosti kratkega znižanja srčne frekvence in atrioventrikularnega prevodne zakasnitve je treba vzdrževalni odmerek zdravila Zeposia doseči z zgornjo titracijo.

Zeposia je razvil Xinji, ki označuje prvo novo drogo uporabo (NDA), ki ga je odobrila ameriška FDA, saj je pridobitev Bristol-Myers Squibb za Xinji, ki bo razširila na franšize Bristol-Myers Squibb na področju imunologije. Trenutno vlogo za pridobitev dovoljenja za promet z zdravilom Zeposia (MAA) pregleduje Evropska agencija za zdravila (EMA), zato se pričakuje, da bodo rezultati pridobljeni v prvi polovici leta 2020.

Multiple skleroze (MS) je bolezen, pri kateri imunski sistem napade zaščitno mielin, ki zajema živce, povzroča škodljive poškodbe in otežuje signale za širjenje med vsako živčnih celic. Ta "signal propad" lahko povzroči simptome bolezni in ponovitve.

Zdravilna učinkovina zdravila zeposia je ozanimod ustni S1P receptor modulator, ki selektivno veže S1P1 in S1P5 z visoko afiniteto. Selektivna vezava ozanimod na S1P1 je verjel, da zavirajo migracijo posebne podmnožice aktiviranih limfocitov na vnetno območje, zmanjšanje ravni obtoku limfocitov T in B limfocitov, ki lahko privede do protivnetne dejavnosti, s čimer se olajša imunski sistem od napada živčnih mielin ovojnico. Zaradi posebnega mehanizma delovanja ozanimod, bolnika imunski nadzor funkcijo je mogoče vzdrževati. Kombinacija ozanimod in S1PR5 lahko vključite posebne celice v centralni živčni sistem, spodbujajo mielin regeneracijo, in preprečevanje sinaptične okvare, ki lahko na koncu preprečijo poškodbe živcev. V okviru kombiniranega delovanja "zmanjšanje škode + krepitev popravila", ozanimod ima potencial za izboljšanje simptomov različnih imunskih bolezni.

Odobritev zeposia temelji na podatkih največjih, ključnih, od glave do glave RMS študije do danes: randomiziranih, pozitivnih drog nadzorovanih študijah faze III SUNBEAM in RADIANCE del B. V teh dveh študijah je zdravilo Zeposia pokazalo pomemben učinek v primerjavi z zdravilom Avonex (interferon β-1a) v smislu letne stopnje ponovitve (ARR), ki je ključni klinični kazalnik aktivnosti bolezni. Specifični podatki so: v primerjavi z zdravilom Avonex, Zeposia zmanjšal ARR za 48% za eno leto (absolutni ARR: 0,18 vs 0,35), in zmanjša ARR za 38% za dve leti (absolutno ARR: 0,17 vs 0,28).

Poleg tega, v primerjavi z Avonex, Zeposia tudi zmanjšuje število poškodb možganov in velikost lezije. Specifični podatki so: eno leto zdravljenja, Zeposia zmanjšalo število T1-tehtano gadolinij okrepljeno (GdE) možganske poškodbe (0,16 vs 0,43) za 63% v primerjavi z Avonex, in zmanjšalo število novih ali razširjenih poškodb T2 (1,47 vs 2,84) relativno zmanjša za 48%. Po dveh letih zdravljenja je zdravilo Zeposia zmanjšalo število poškodb možganov (GdE), ki so jih tehtale T1, (0,18 vs 0,37) za 53% v primerjavi z zdravilom Avonex in zmanjšalo število novih ali razširjenih poškodb T2 (1,84 vs 3,18) 42%. V dveh letih zdravljenja ni bilo statistično značilnih razlik v napredovanju invalidnosti med 3 in 6 meseci skupin zdravljenja z zdravilom Zeposia in Avonex. V 2 študijah je zdravilo Zeposia pokazalo sprejemljivo varnost in prenašanje.

Multiple skleroze (MS) je kronična centralni živčni sistem avtoimunska vnetna bolezen, ki prizadene 2.300.000 ljudi po vsem svetu in prizadene več žensk kot moških. Za bolezen je značilna demielinizacija in izguba aksanov, kar ima za posledico oslabljeno živčno funkcijo in hudo invalidnost. Glavni podtip MS je recidivno multiplo sklerozo (RMS), ki predstavlja 85% bolnikov z MS, vključno s kliničnimi izoliranim sindromom (CIS), recidivne-remitentno multiplo sklerozo (RRMS) in aktivno sekundarno napredovanje multiple skleroze (SPMS). Ponovitev je opredeljena kot nov, poslabšanje ali ponavljajoče se nevrološke simptome, ki trajajo več kot 24 ur brez zvišane telesne temperature ali okužbe. Ponovitev se lahko popolnoma reši v nekaj dneh ali tednih, ali pa lahko privede do neprekinjenega kopičenja invalidnosti in invalidnosti.

Trenutno, sphingosine-1-fosfat (S1P) receptorji so postali pomemben cilj za razvoj novih zdravil na področju MS. V marcu 2019, Novartis Mayzent (siponimod) je odobrila ZDA FDA za zdravljenje odraslih bolnikov z RMS, vključno z aktivno sekundarno progresivno multiplo sklerozo (SPMS), recidivno-remitentno multiplo sklerozo (RRMS), klinični samotni sindrom (CIS). Treba je omeniti, da Mayzent je prvo zdravilo za zdravljenje posebej odobrena za bolnike z aktivnim SPMS v zadnjih 15 letih. Aktivna farmacevtska sestavina Mayzent je siponimod, ki je nova generacija, selektivni modulator sphingosine-1-fosfat (S1P), ki lahko selektivno interakcijo z S1P receptor 1 (S1P1) in receptor 5 (S1P5) kombinacija, mehanizem delovanja je enak kot pri Zeposia v Bristol-Myers Squibb.

Po tem, ko se je začela Zeposia, se bo soočila s konkurenco različnih peroralnih zdravil, kot so Novartis "Gilenya in Mayzent, Sanofi ' s Aubagio, Bojian ' s Tecfidera in Vumerity, Merck ' s Mavenclad, in protiteles Roche je treba infundirati le dvakrat na leto drog Ocrevus. Poleg multiple skleroze, ozanimod se trenutno razvija za različne imunovnetnih indikacijah, vključno z ulcerozni kolitis (UC) in Crohnova bolezen (CD).

Treba je omeniti, da je pravkar prejšnji teden, Johnson & Johnson predložil novo uporabo drog (NDA) za ponesimod za zdravljenje odraslih bolnikov z recidivno multiplo sklerozo (RMS), da ZDA FDA. To zdravilo je nova, ustna, selektivna S1P1 uredba agent lahko funkcionalno zavira aktivnost S1P beljakovin. V prvi obsežni kontrolirani študiji faze III OPTIMUM (NCT02425644), ki je ocenila dve peroralni zdravili za RMS, je učinkovitost ponesimoda premagala zdravilo Sanofi Aubagio (teriflunomid, teriflunomid). Ta industrija vodilni ustni RMS drog je bil na trgu v več kot 70 državah po vsem svetu. Na Kitajskem, Aubagio (Aubagio) je bila odobrena za uvrstitev na seznam v juliju 2018, in je prvi ustni bolezen, ki spreminja zdravilo odobreno za zdravljenje multiple skleroze na Kitajskem.